O que é infecção por citomegalovírus (CMV). Citomegalovírus: o que é, métodos de infecção e diagnóstico da doença por CMV

Citomegalovírus (Citomegalovírus, CMV, CMV)- um gênero de herpesvírus pertencente à subfamília dos betaherpesvírus, que é capaz de infectar pessoas, causando o desenvolvimento da doença de mesmo nome "infecção por citomegalovírus", ou como também é chamada de "citomegalia".

A complexidade do CMV reside na sua semelhança com os tecidos das glândulas salivares e na sua permanência latente no corpo, razão pela qual não é imediatamente possível identificá-lo ao sistema imunitário e desenvolver os anticorpos necessários. Além disso, juntamente com o fluxo de linfa e sangue, o CMV é capaz de se mover por quase todo o corpo por muito tempo, fazendo-se sentir apenas quando o sistema imunológico está enfraquecido ou quando o corpo é constantemente infectado com novas porções do portador .

Ao entrar em uma célula, o CMV leva a um aumento em seu tamanho, tornando-a relativamente gigantesca.

De acordo com estatísticas médicas, a presença de anticorpos para CMV no corpo é detectada em adolescentes em 10-15% dos casos e em pessoas de meia-idade em 40% dos casos. Além disso, taxas mais altas de infecção foram observadas entre o belo sexo em idade fértil - até 80%.

Como escreveu S. C. Dollard, S.A. Staras e outros coautores da revista "Clinical Infectious Diseases" (11.2006, nº 43) nos EUA de 1988 a 1994 na população de 80 anos ou mais, vestígios de citomegalovírus foram encontrados em 90,8% dos pacientes 1 .

Epidemiologia, causas

O citomegalovírus não é altamente contagioso. A infecção geralmente ocorre através do contato prolongado e próximo com um portador do vírus.

A infecção por citomegalovírus ocorre das seguintes maneiras:

• A forma sexual (com intimidade sexual, beijos) é a forma mais comum de contrair uma infecção por CMV,
• A via aérea é o segundo lugar entre as vias de infecção, que inclui tossir ou falar com liberação de microgotículas infectadas no ambiente externo;
• Via de transfusão de sangue - para transfusões de sangue e transplantes de órgãos;
• Via transplacentária - a infecção é transmitida da mãe para o feto durante a gestação.

O grupo de risco inclui:

• Pessoas que trabalham ou estudam em grandes grupos;
• Pessoas que levam uma vida sexual promíscua;
• Pessoas que têm imunidade crônica e constantemente enfraquecida;
• Grávida;
• pessoas;
• Pessoas que estão realizando procedimentos de hemodiálise;
• Pessoas que tiveram transplantes de órgãos ou operações;
• Cursos anteriores de quimioterapia;
• Trabalhadores de saúde.

Imunidade enfraquecida

Uma diminuição na reatividade do sistema imunológico é secundária (após a infecção), mas não menos importante na disseminação da infecção no corpo e no desenvolvimento da doença. Se o sistema imunológico é forte, uma pessoa, em primeiro lugar, pode não sentir sua infecção e, em segundo lugar, se houver sintomas, é mínimo, mais como um resfriado.

Contribuir para uma diminuição da imunidade - tabagismo, ingestão descontrolada de medicamentos, presença de infecções crônicas, refeições irregulares, estilo de vida sedentário.

Classificação e características

O tamanho do vírion do citomegalovírus em diâmetro varia de 150 a 200 nm, externamente encerrado em um capsídeo icosaendrico, esférico ou pleomórfico (T=16), com 162 capsômeros. O envelope do CMV é coberto com glicoproteínas (gp) 116, 58 e 86. A principal proteína da matriz viral é pp65, e o capsídeo é p70.

A partir de 2019, os cientistas conhecem 11 tipos de citomegalovírus:

• Aotine betaherpesvirus 1 (Aotin betaherpesvirus 1, sinônimo - Aotine herpesvirus 1);
• Cebine betaherpesvirus 1 (Cebine betaherpesvirus 1, sinónimo - Cebine herpesvirus 1);
• Cercopithecine betaherpesvirus 5 (macaco betaherpesvirus 5, sinónimo - Cercopithecine herpesvirus 5);
• Tipo 5 do betaherpesvírus humano (vírus do herpes humano tipo 5);
• Macacine betaherpesvirus 3 (Macacine betaherpesvirus 3, sinónimo - Macacine herpesvirus 3);
• Macacine betaherpesvirus 8 (Macacin betagrepesvirus 8, sinónimo - Macacine herpesvirus 8);
• Mandrilline betaherpesvirus 1 (Mandrilline begatherpesvirus 1);
• Panine betaherpesvirus 2 (Chimpanzee lichen virus 2, sinónimo - Panine herpesvirus 2);
• Papiína betaherpesvírus 3 (Papiína betaherpesvírus 3, sinônimo - Papiína herpesvírus 3);
• Papiína betaherpesvírus 4 (Papiína betaherpesvírus 4, sinônimo - Papiína herpesvírus 4);
• Saimiriine betaherpesvirus 4 (Seymirin betaherpesvirus 3, sinônimo - Saimiriine herpesvirus 4).

A doença "citomegalia" é causada por uma espécie - o vírus do herpes humano tipo 5.

Sintomas

Com imunidade enfraquecida- a infecção afeta negativamente quase qualquer um dos órgãos ou todo o corpo como um todo. Os órgãos-alvo são principalmente o fígado, rins, baço e pâncreas. Saindo desses "reservatórios" o CMV promove processos inflamatórios no trato respiratório, digestivo, geniturinário, gastrointestinal, causando doenças como -, entre outras. Além dos sinais característicos das doenças acima, também são observadas glândulas salivares e dor localizada.

Complicações

A consequência mais grave da infecção por CMV é a morte. Este estado de coisas é mais típico para pessoas infectadas pelo HIV e futuros bebês, porque. infecção do feto muitas vezes termina em aborto (especialmente infecção antes da 12ª semana de gravidez).

A infecção por citomegalovírus do feto, mesmo no caso de parto oportuno, nem sempre garante a saúde normal do recém-nascido. Com uma doença congênita de infecção por citomegalovírus, há casos de danos ao cérebro, sistema nervoso, distúrbios de saúde mental e física e outros.

Diagnóstico

O diagnóstico de CMV inclui:

• ELISA, que mostra no sangue a presença de imunoglobulinas M (IgM), G (IgG) e linfócitos CD4, CD8;
• Exame citológico de biomateriais quanto à presença no corpo de células gigantes formadas por citomegalovírus;
• Reação em cadeia da polimerase (PCR) na saliva e na urina.

Tratamento

O tratamento do citomegalovírus inclui terapia antiviral, tratamento sintomático e uso de medicamentos/meios/procedimentos voltados ao fortalecimento do organismo.

1. Tratamento medicamentoso

1.1. Terapia antiviral

Um curso leve de infecção por citomegalovírus em muitos casos é percebido por uma pessoa como um ARVI comum, cujos sintomas desaparecem rapidamente com a terapia geral de fortalecimento e não requerem o uso de medicamentos antivirais específicos. A imunidade assume o controle da infecção e impede que ela forme processos patológicos. Uma exceção pode ser mulheres grávidas e crianças.

Em geral, a terapia antiviral específica inclui o uso de medicamentos antivirais eficazes no combate à infecção pelo vírus do herpes.

Medicamentos populares contra herpesvírus são Valaciclovir, Ganciclovir, Valganciclovir, Famciclovir, Penciclovir.

Para aumentar a reatividade do sistema imunológico, o médico pode prescrever preparações de interferon.

Antibióticos para citomegalovírus são usados ​​exclusivamente quando um secundário é anexado, porque. em relação ao CMV, são ineficazes e, mesmo vice-versa, podem prejudicar, diminuindo ainda mais a reatividade do sistema imunológico.

1.2. Tratamento sintomático

O tratamento sintomático visa manter a saúde, suprimir o processo inflamatório agudo e acelerar a recuperação de uma pessoa.

Para reduzir a temperatura corporal, que por um longo tempo e não cai de níveis elevados para aplicar - "", "", "", "Panodol". A limpeza e as compressas à base de água e vinagre, recomendadas nessa situação para crianças, têm efeito mais brando contra a febre.

Para melhorar a respiração nasal ao colocar as passagens nasais (seios), são utilizados vasoconstritores - Farmazolin, Nazivin, Otrivin. No entanto, lembre-se de que essas gotas são muito viciantes, e é por isso que muitas pessoas se sentam nelas por muitos e muitos anos. membranas mucosas se acostumam e não podem mais respirar sem ajuda adicional. Recomenda-se que as crianças com corrimento nasal lavem o nariz com soluções de sal de soda, que já estão em recipientes convenientes para uso - Aquamaris.

Na luta contra a tosse, os antitússicos ajudarão, o que no início ajudará a converter uma tosse seca em uma forma úmida, diluir o escarro e removê-lo do trato respiratório - "", "Gerbion", "ACC".

Se seus ouvidos estiverem entupidos, as gotas de Otipax podem ser distinguidas do último meio, mas eficaz.

É muito importante para infecções virais, bacterianas e outras beber bastante líquido - principalmente água. No entanto, chás e infusões com framboesas são muito úteis.

1.3. Métodos experimentais

Entre os mais recentes desenvolvimentos em terapia antiviral específica está a introdução no corpo de uma proteína específica associada à proteína 9 (Cas9) associada a CRISPR, que forma imunidade adaptativa que detecta e destrói microorganismos infecciosos patogênicos mesmo ocultos para imunidade natural.

2. Modo e instruções especiais

Para acelerar a recuperação e evitar espalhar a infecção para outras pessoas durante a doença, recomenda-se deitar-se em casa e também evitar relações sexuais. By the way, se a intimidade foi dentro de 2 meses antes do aparecimento de sinais de citomegalia, diagnóstico e após a confirmação do diagnóstico, um curso de tratamento deve ser concluído por ambos os parceiros.

Para uso pessoal, o paciente recebe pratos separados e itens de cuidados com o corpo, é claro, e sem isso, cada pessoa deve ter os seus.

É extremamente importante parar de beber álcool e fumar.

Certifique-se de manter-se de hipotermia!

Na alimentação, concentre-se em comer alimentos ricos em e.

Prevenção

A prevenção do citomegalovírus inclui as seguintes medidas preventivas:

• Conformidade;
• Nutrição completa;
• Evitar a hipotermia;
• Manter um estilo de vida ativo, movimentando-se mais;
• Quando os primeiros sintomas aparecem

Estatísticas modernas mostram que cada cinco crianças são infectadas com infecção por citomegalovírus com 1 ano de idade. Entre as formas de infecção, a mais perigosa é a infecção intrauterina. Desta forma, 5 a 7 por cento das crianças são infectadas. Cerca de 30% dos casos de transmissão do vírus para a criança ocorrem durante a amamentação. O resto das crianças são infectadas com a infecção em grupos de crianças. Na adolescência, o vírus ocorre em 15% das crianças. Aos 35 anos, mais de 40% da população é afetada pela doença e, aos 50 anos, 99% das pessoas são infectadas pelo vírus.

Nos Estados Unidos da América, uma infecção congênita é diagnosticada em 3% de todos os recém-nascidos, dos quais 80% apresentam manifestações clínicas na forma de várias patologias. A taxa de mortalidade por citomegalovírus congênito com complicações ao nascimento é de 20 por cento, que está entre 8.000 e 10.000 crianças anualmente. Na ausência de complicações no nascimento, 15% das crianças infectadas durante o desenvolvimento fetal desenvolvem doenças de gravidade variável. Entre 3 e 5 por cento das crianças em todo o mundo são infectadas nos primeiros 7 dias de vida.

Entre as mulheres grávidas, cerca de 2% das mulheres estão expostas à infecção primária. A probabilidade de transmissão do vírus no momento de dar à luz uma criança com infecção primária é de 30 a 50 por cento. Essas crianças nascem com os seguintes desvios - distúrbios neurossensoriais - de 5 a 13 por cento; retardo mental - até 13 por cento; perda auditiva bilateral - até 8 por cento.

Fatos interessantes sobre a infecção por citomegalovírus

As conclusões dos colégios da América e da Grã-Bretanha se resumem ao fato de que um exame sistemático para a determinação de citomegalovírus em mulheres grávidas não é recomendado devido ao grande número de fatores inexplorados dessa doença. Uma recomendação obrigatória é fornecer a todas as mulheres grávidas informações que lhes permitam observar as medidas de precaução e higiene na prevenção desta doença.

O que é citomegalovírus?

A estrutura do citomegalovírus

Os componentes do vírion do citomegalovírus são:

• genoma do vírus;
• nucleocapsídeo;
• proteína ( proteína) matriz;
• supercapsídeo.

Nucleocapsídeo
"Nucleocapsídeo" é traduzido do grego antigo como "casca do núcleo". É uma camada de proteína que envolve o genoma do vírus. O nucleocapsídeo é formado por 162 capsômeros ( fragmentos de proteína de casca). Os capsômeros formam uma figura geométrica com faces pentagonais e hexagonais dispostas de acordo com o tipo de simetria cúbica.

Matriz de Proteínas
A matriz proteica ocupa todo o espaço entre o nucleocapsídeo e o envelope externo do vírion. As proteínas que compõem a matriz proteica são ativadas quando o vírus entra na célula hospedeira e participam da reprodução de novas unidades virais.

Supercapsídeo
A camada externa do virion é chamada de supercapsídeo. Consiste em um grande número de glicoproteínas ( estruturas proteicas complexas contendo componentes de carboidratos). As glicoproteínas estão localizadas de forma diferente no supercapsídeo. Alguns deles se projetam acima da superfície da camada principal de glicoproteínas, formando pequenos "picos". Com a ajuda dessas glicoproteínas, o virion "sente" e analisa o ambiente externo. Quando o vírus entra em contato com qualquer célula do corpo humano, com a ajuda de "espinhos" ele se liga e penetra nela.

Propriedades do citomegalovírus

As principais propriedades do citomegalovírus são:

• baixa virulência ( grau de patogenicidade);
• latência;
• reprodução lenta;
• citopático pronunciado ( destruidor de células) o efeito;
• reativação na imunossupressão do hospedeiro;
• instabilidade no ambiente externo;
• baixa contágio ( capacidade de infectar).

Latência
Uma vez no corpo humano, o citomegalovírus permanece nele por toda a vida. Graças à defesa imunológica do organismo, o vírus pode existir em estado latente e latente por muito tempo sem causar manifestações clínicas da doença.

Com a ajuda de "espinhos" de glicoproteína, o virion reconhece e se liga à membrana da célula de que precisa. Gradualmente, a membrana externa do vírus se funde com a membrana celular e o nucleocapsídeo penetra no interior. Dentro da célula hospedeira, o nucleocapsídeo insere seu DNA no núcleo, deixando uma matriz proteica na membrana nuclear. Usando as enzimas do núcleo da célula, o DNA viral se multiplica. A matriz proteica do vírus, que permaneceu fora do núcleo, sintetiza novas proteínas do capsídeo. Esse processo é o mais longo - leva em média 15 horas. As proteínas sintetizadas passam para o núcleo e se combinam com o novo DNA viral, formando o nucleocapsídeo. Gradualmente, são sintetizadas proteínas de uma nova matriz, que se liga ao nucleocapsídeo. O nucleocapsídeo deixa o núcleo da célula, liga-se à superfície interna da membrana celular e é envolvido por ela, criando um supercapsídeo para si mesmo. As cópias do virion que deixaram a célula estão prontas para penetrar em outra célula saudável para posterior reprodução.

Reativação na imunossupressão do hospedeiro
Por muito tempo, o citomegalovírus pode estar em estado latente no corpo humano. No entanto, em condições de imunossupressão, quando o sistema imunológico humano está enfraquecido ou destruído, o vírus é ativado e começa a entrar nas células hospedeiras para reprodução. Assim que o sistema imunológico volta ao normal, o vírus é suprimido e entra em "hibernação".

Os principais fatores ambientais adversos para o citomegalovírus são:

• temperaturas altas ( mais de 40 - 50 graus Celsius);
• congelando;
• dissolventes de gordura ( álcool, éter, detergentes).

Métodos de infecção com citomegalovírus

Fatores favoráveis ​​para infecção por citomegalovírus são:

• contato constante, longo e próximo com a fonte de infecção;
• violação da barreira protetora biológica - a presença de dano tecidual ( cortes, feridas, microtrauma, erosão) no local de contato com a infecção;
• distúrbios no funcionamento do sistema imunológico do corpo durante hipotermia, estresse, infecção e várias doenças internas.

Métodos de infecção com citomegalovírus

Entre em contato com o modo doméstico

via aérea

Maneira contato-sexual

via oral

Via transplacentária

via iatrogênica

O citomegalovírus também pode entrar no corpo através do uso repetido de equipamentos médicos não esterilizados.

Rota de transplante

A disseminação da infecção por citomegalovírus no corpo ocorre em vários estágios.

Os estágios da disseminação da infecção por citomegalovírus são:

• dano celular local;
• distribuição em linfonodos regionais;
• resposta imune primária;
• circulação no sistema circulatório e linfático;
• divulgação ( Propagação) em órgãos e tecidos;
• resposta imune secundária.

Neste momento, o sistema imunológico é ativado no corpo humano, que suprime a propagação de partículas estranhas através do sangue e da linfa. No entanto, o sistema imunológico não é capaz de destruir completamente a infecção. O citomegalovírus pode permanecer latente nos linfonodos por muito tempo.

No caso da imunossupressão, o corpo não é capaz de parar a reprodução do vírus. O citomegalovírus penetra nas células sanguíneas e se espalha para todos os órgãos e tecidos, afetando-os.
Durante a resposta imune secundária, um grande número de anticorpos contra o vírus é produzido, o que suprime sua replicação posterior. reprodução). O paciente se recupera, mas torna-se portador ( vírus persiste nas células linfóides).

Sintomas de infecção por citomegalovírus em mulheres

Após a penetração do citomegalovírus no corpo humano, começa um período de incubação. Durante esse período, o vírus se multiplica ativamente no corpo, mas sem apresentar nenhum sintoma. Com a infecção por citomegalovírus, esse período dura de 20 a 60 dias. Depois vem a fase aguda da doença. Mulheres com sistema imunológico forte podem experimentar esta fase com sintomas leves de gripe. Uma leve temperatura pode ser observada ( 36,9 - 37,1 graus Celsius), leve mal-estar, fraqueza. Como regra, esse período passa imperceptivelmente. No entanto, a favor da presença de citomegalovírus no corpo de uma mulher, atesta um aumento no título de anticorpos no sangue. Se ela fizer um diagnóstico sorológico durante esse período, serão detectados anticorpos de fase aguda para esse vírus ( anti-CMV IgM).

A fase aguda do citomegalovírus dura de 4 a 6 semanas. Depois disso, a infecção desaparece e é ativada apenas com uma diminuição da imunidade. Nesta forma, a infecção pode persistir por toda a vida. Somente com diagnósticos aleatórios ou planejados pode ser detectado. Nesse caso, no sangue de uma mulher ou em um esfregaço, se for realizado um esfregaço de PCR, são detectados anticorpos de fase crônica para citomegalovírus ( IgG anti-CMV).

Acredita-se que 99% da população seja portadora de infecção latente por citomegalovírus, e nessas pessoas são detectadas IgG anti-CMV. Se a infecção não se manifestar e a imunidade da mulher for forte o suficiente para que o vírus permaneça na forma inativa, ela se torna portadora do vírus. Como regra, o portador do vírus não é perigoso. Mas, ao mesmo tempo, nas mulheres, uma infecção latente por citomegalovírus pode causar abortos espontâneos, o nascimento de crianças mortas.

Em mulheres imunocomprometidas, a infecção é ativa. Neste caso, duas formas da doença são observadas - forma aguda semelhante à mononucleose e forma generalizada.

Infecção aguda por citomegalovírus

Primeiro, os linfonodos cervicais aumentam. Eles podem ser muito grandes e exceder 5 centímetros. Além disso, os linfonodos submandibulares, axilares e inguinais aumentam. Os linfonodos internos também estão aumentados. A linfadenopatia aparece primeiro dos sintomas e o último a desaparecer.

Outros sintomas da fase aguda são:

• Mal-estar;
• aumento do fígado ( hepatomegalia);
• aumento de leucócitos no sangue;
• o aparecimento no sangue de células mononucleares atípicas.

Diferenças entre citomegalovírus e mononucleose infecciosa
Ao contrário da mononucleose infecciosa, a angina não é observada com citomegalovírus. Também é extremamente raro observar um aumento nos linfonodos occipitais e baço ( esplenomegalia). No diagnóstico laboratorial, a reação de Paul-Bunnel, inerente à mononucleose infecciosa, é negativa.

Forma generalizada de infecção por citomegalovírus

As manifestações mais comuns de uma infecção generalizada são:

• dano hepático com o desenvolvimento de hepatite por citomegalovírus;
• dano pulmonar com o desenvolvimento de pneumonia;
• danos à retina com o desenvolvimento de retinite;
• danos às glândulas salivares com o desenvolvimento de sialoadenite;
• danos nos rins com o desenvolvimento de nefrite;
• danos aos órgãos do sistema reprodutivo.

O curso da hepatite pode ser agudo, subagudo e crônico. No primeiro caso, desenvolve-se a chamada hepatite fulminante, muitas vezes com desfecho fatal.

O diagnóstico de infecção por citomegalovírus é reduzido a uma biópsia por punção. Nesse caso, com a ajuda de uma punção, um pedaço de tecido hepático é retirado para posterior exame histológico. Ao examinar o tecido, são encontradas enormes células citomegálicas.

Pneumonia por citomegalovírus
Com o citomegalovírus, como regra, a pneumonia intersticial se desenvolve inicialmente. Com esse tipo de pneumonia, não os alvéolos são afetados, mas suas paredes, capilares e tecidos ao redor dos vasos linfáticos. Esta pneumonia é difícil de tratar, resultando em um longo curso.

Muitas vezes, essa pneumonia prolongada é complicada pela adição de uma infecção bacteriana. Como regra, a flora estafilocócica se junta ao desenvolvimento de pneumonia purulenta. A temperatura corporal sobe para 39 graus Celsius, febre e calafrios se desenvolvem. A tosse torna-se rapidamente molhada com uma grande quantidade de expectoração purulenta. A falta de ar se desenvolve, a dor no peito aparece.

Além da pneumonia, a infecção por citomegalovírus pode desenvolver bronquite, bronquiolite. Os gânglios linfáticos dos pulmões também são afetados.

Retinite por citomegalovírus
A retinite afeta a retina do olho. A retinite geralmente é bilateral e pode ser complicada pela cegueira.

Os sintomas da retinite são:

• fotofobia;
• visão embaçada;
• "voa" diante dos olhos;
• o aparecimento de relâmpagos e flashes diante dos olhos.

Sialadenite por citomegalovírus
A sialoadenite é caracterizada por danos nas glândulas salivares. As glândulas parótidas são frequentemente afetadas. No curso agudo da sialadenite, a temperatura aumenta, aparecem dores agudas na área da glândula, a salivação diminui e a boca seca ( xerostomia).

Muitas vezes, a sialoadenite por citomegalovírus é caracterizada por um curso crônico. Neste caso, há dor periódica, leve inchaço na glândula parótida. O principal sintoma continua sendo a salivação reduzida.

Danos nos rins
Os rins são muito comuns em pessoas com uma forma ativa de infecção por citomegalovírus. Neste caso, o infiltrado inflamatório é encontrado nos túbulos do rim, em sua cápsula e nos glomérulos. Além dos rins, os ureteres e a bexiga podem ser afetados. A doença prossegue com o rápido desenvolvimento de insuficiência renal. Um sedimento aparece na urina, que consiste em células de epitélio e citomegalovírus. Às vezes há hematúria ( sangue na urina).

Danos aos órgãos do sistema reprodutivo
Nas mulheres, muitas vezes a infecção ocorre na forma de cervicite, endometrite e salpingite. Como regra, eles prosseguem cronicamente com exacerbações periódicas. Uma mulher pode se queixar de dor leve e recorrente na parte inferior do abdome, dor ao urinar ou dor durante a relação sexual. Às vezes pode haver distúrbios de micção.

Infecção por citomegalovírus em mulheres com AIDS

Pacientes com AIDS desenvolvem pneumonia bilateral com lesões difusas do tecido pulmonar. A pneumonia é mais frequentemente prolongada, com tosse dolorosa e falta de ar. A pneumonia é uma das causas mais comuns de morte na infecção pelo HIV.

Além disso, pacientes com AIDS desenvolvem encefalite por citomegalovírus. A encefalite com encefalopatia desenvolve rapidamente demência. demência), que se manifesta por uma diminuição da memória, atenção, inteligência. Uma forma de encefalite por citomegalovírus é a ventriculoencefalite, que afeta os ventrículos do cérebro e os nervos cranianos. Os pacientes queixam-se de sonolência, fraqueza severa, acuidade visual prejudicada.
A derrota do sistema nervoso na infecção por citomegalovírus às vezes é acompanhada de polirradiculopatia. Neste caso, as raízes dos nervos são repetidamente afetadas, o que é acompanhado por fraqueza e dor nas pernas. A retinite por citomegalovírus em mulheres com infecção pelo HIV geralmente causa perda completa da visão.

A infecção por citomegalovírus na AIDS é caracterizada por múltiplas lesões de órgãos internos. Nos últimos estágios da doença, a falência de múltiplos órgãos é detectada com danos ao coração, vasos sanguíneos, fígado e olhos.

As patologias que causam citomegalovírus em mulheres com imunodeficiência são:

• danos nos rins- nefrite aguda e crônica ( inflamação renal), focos de necrose nas glândulas adrenais;
• doença hepática hepatite, colangite esclerosante ( inflamação e estreitamento dos ductos biliares intra-hepáticos e extra-hepáticos), icterícia ( uma doença em que a pele e as membranas mucosas ficam amarelas), insuficiência hepática;
• doenças do pâncreas- pancreatite ( inflamação do pâncreas);
• doenças do trato gastrointestinal- gastroenterocolite ( inflamação das articulações do intestino delgado, intestino grosso e estômago), esofagite ( lesão da mucosa esofágica), enterocolite ( processos inflamatórios no intestino delgado e grosso), colite ( inflamação do cólon);
• Doença pulmonar- pneumonia ( pneumonia);
• doenças oculares- retinite ( doença da retina), retinopatia ( lesão ocular não inflamatória). Problemas oculares ocorrem em 70 por cento dos pacientes com infecção pelo HIV. Cerca de um quinto dos pacientes perde a visão;
• medula espinhal e danos cerebrais- meningoencefalite ( inflamação das membranas e substâncias do cérebro), encefalite ( dano cerebral), mielite ( inflamação da medula espinhal), polirradiculopatia ( danos às raízes nervosas da medula espinhal), polineuropatia dos membros inferiores ( distúrbios no sistema nervoso periférico), infarto do córtex cerebral;
• doenças do aparelho geniturinário- câncer do colo do útero, lesões dos ovários, trompas de falópio, endométrio.

Sintomas de infecção por citomegalovírus em crianças

Infecção congênita por citomegalovírus em crianças

O citomegalovírus pertence ao grupo de infecções TORCH que levam a malformações graves. Quando um vírus entra no sangue de uma criança, uma infecção congênita nem sempre se desenvolve. De acordo com várias fontes, de 5 a 10 por cento das crianças cujo sangue entrou no vírus desenvolvem uma forma ativa da infecção. Como regra, esses são os filhos das mães que sofreram uma infecção primária por citomegalovírus durante a gravidez.
Com a reativação de uma infecção crônica durante a gravidez, o grau de infecção intrauterina não excede 1-2 por cento. No futuro, 20% dessas crianças terão patologias graves.

As manifestações clínicas da infecção congênita por citomegalovírus são:

• malformações do sistema nervoso - microcefalia, hidrocefalia, meningite; meningoencefalite;
• síndrome de Dandy-Walker;
• defeitos cardíacos - cardite, miocardite, cardiomegalia, malformações da válvula;
• perda auditiva - surdez congênita;
• danos ao aparelho visual - catarata, retinite, coriorretinite, ceratoconjuntivite;
• anomalias no desenvolvimento dos dentes.

No sangue dessas crianças, há um aumento nas enzimas hepáticas, bilirrubina, o número de plaquetas cai drasticamente ( trombocitopenia). A mortalidade neste período é muito alta. As crianças sobreviventes posteriormente experimentam retardo mental, distúrbios da fala. A maioria das crianças com infecção congênita por citomegalovírus sofre de surdez, a cegueira é menos comum.

Devido a danos no sistema nervoso, desenvolvem-se paralisia, epilepsia e síndrome de hipertensão intracraniana. Posteriormente, essas crianças ficam para trás não apenas no desenvolvimento mental, mas também no físico.

Uma variante separada da infecção congênita por citomegalovírus é a síndrome de Dandy-Walker. Com esta síndrome, várias anomalias do cerebelo e expansão dos ventrículos são observadas. A mortalidade neste caso é de 30 a 50 por cento.

A frequência dos sintomas na infecção intrauterina por CMV em crianças é a seguinte:

• erupção cutânea - de 60 a 80 por cento;
• hemorragias na pele e membranas mucosas - 76 por cento;
• icterícia, 67 por cento;
• aumento do fígado e baço - 60 por cento;
• redução no tamanho do crânio e do cérebro - 53 por cento;
• distúrbios do sistema digestivo - 50 por cento;
• prematuridade - 34 por cento;
• hepatite, 20 por cento;
• inflamação do cérebro - 15 por cento;
• inflamação dos vasos sanguíneos e retina - 12 por cento.

Infecção adquirida por citomegalovírus em crianças

A natureza das consequências de uma infecção adquirida por citomegalovírus depende da idade da criança e do estado de seu sistema imunológico. A consequência mais comum do vírus são as infecções respiratórias agudas. ORZ), que são acompanhados por inflamação dos brônquios, faringe e laringe. Muitas vezes há uma lesão das glândulas salivares, mais frequentemente nas zonas parotídeas. Uma complicação característica de uma infecção adquirida são processos inflamatórios nos tecidos conjuntivos na região dos alvéolos pulmonares. Outra manifestação da infecção por citomegalovírus é a hepatite, que ocorre de forma subaguda ou crônica. Uma complicação rara do vírus é o dano ao sistema nervoso central como encefalite ( inflamação do cérebro).

Os sintomas da infecção adquirida por citomegalovírus são:

• crianças menores de 1 ano- atraso no desenvolvimento físico com atividade motora prejudicada e convulsões frequentes. Pode haver lesões do trato gastrointestinal, problemas de visão, hemorragias;
• crianças de 1 a 2 anos- na maioria das vezes a doença se manifesta por mononucleose ( doença viral), cujas consequências são um aumento dos gânglios linfáticos, inchaço da mucosa da garganta, danos no fígado, alterações na composição do sangue;
• crianças de 2 a 5 anos- o sistema imunológico nesta idade não é capaz de responder adequadamente ao vírus. A doença causa complicações como falta de ar, cianose ( coloração azulada da pele), pneumonia.

A infecção adquirida por citomegalovírus em crianças também pode resultar de transfusões de sangue ou transplantes de órgãos. Nesse caso, a penetração do vírus no organismo ocorre com sangue ou órgãos doados. Tal infecção geralmente prossegue de acordo com o tipo de síndrome da mononucleose. Ao mesmo tempo, a temperatura aumenta, corrimento nasal e dor de garganta aparecem. Ao mesmo tempo, os gânglios linfáticos são aumentados em crianças. A principal manifestação da infecção por citomegalovírus pós-transfusional é a hepatite.

Em 20% dos casos após o transplante de órgãos, desenvolve-se pneumonia por citomegalovírus. Após um transplante de rim ou coração, o vírus causa hepatite, retinite e colite.

Em crianças com imunodeficiência ( por exemplo, em pacientes com doenças malignas) a infecção por citomegalovírus é muito difícil. Como em adultos, leva a pneumonia prolongada, hepatite fulminante e deficiência visual. A reativação do vírus começa com um aumento da temperatura e calafrios. Muitas vezes, as crianças desenvolvem uma erupção cutânea hemorrágica que afeta todo o corpo. Tais órgãos internos como o fígado, pulmões, sistema nervoso central estão envolvidos no processo patológico.

Sintomas de infecção por citomegalovírus em mulheres durante a gravidez

Durante a infecção inicial pelo vírus ou sua reativação, as mulheres grávidas podem apresentar uma série de sintomas que podem se manifestar por si mesmos ou em combinação. Algumas mulheres são diagnosticadas com aumento do tônus ​​uterino, que não responde à terapia.

As manifestações da infecção por CMV em mulheres grávidas são:

• polidrâmnio;
• envelhecimento prematuro ou descolamento prematuro da placenta;
• fixação inadequada da placenta;
• grande perda de sangue durante o parto;
• abortos espontâneos.

Os processos inflamatórios no sistema geniturinário em gestantes com CMV são:

• endometrite (processos inflamatórios no útero) - dor no abdômen ( parte inferior). Em alguns casos, a dor pode irradiar para a região lombar ou sacro. Além disso, os pacientes queixam-se de má saúde geral, falta de apetite, dores de cabeça;
• cervicite (dano ao colo do útero) - desconforto durante a intimidade, coceira nos órgãos genitais, dor no períneo e abdômen inferior;
• vaginite (inflamação da vagina) - irritação dos órgãos genitais, aumento da temperatura corporal, desconforto durante a relação sexual, dor no abdômen inferior, vermelhidão e inchaço dos órgãos genitais externos, micção frequente;
• ooforite (inflamação dos ovários) - uma sensação de dor na pélvis e na parte inferior do abdome, manchas que ocorrem após a relação sexual, sensação de desconforto na parte inferior do abdome, dor quando perto de um homem;
• erosão cervical- o aparecimento de sangue no corrimento após a intimidade, corrimento vaginal profuso, às vezes pode haver dor que não é muito pronunciada durante a relação sexual.

O efeito do CMV no corpo de uma mulher grávida

As consequências do vírus são:

• inflamação das glândulas salivares, amígdalas;
• pneumonia, pleurisia;
• miocardite.

Com a imunidade severamente enfraquecida, o vírus pode assumir uma forma generalizada, afetando todo o corpo do paciente.

As complicações de uma infecção generalizada em mulheres durante a gravidez são:

• processos inflamatórios nos rins, fígado, pâncreas, glândulas supra-renais;
• disfunção do sistema digestivo;
• problemas de visão;
• disfunção pulmonar.

Diagnóstico de infecção por citomegalovírus

Os métodos de diagnóstico para infecção por citomegalovírus são:

• isolamento do vírus cultivando-o em cultura de células;
• reação em cadeia da polimerase ( PCR);
• ensaio imunoabsorvente ligado ( ELISA);
• método citológico.

Isolamento de vírus

O isolamento do vírus ocorre em cultura de células. As culturas de camada única de fibroblastos humanos são mais comumente usadas. O material biológico estudado é inicialmente centrifugado para isolar o próprio vírus. Em seguida, o vírus é aplicado em culturas de células e colocado em um termostato. Há, por assim dizer, infecção de células com este vírus. As culturas são incubadas durante 12 a 24 horas. Como regra, várias culturas de células são infectadas e incubadas simultaneamente. Além disso, as culturas obtidas são identificadas usando vários métodos. Na maioria das vezes, as culturas são coradas com anticorpos fluorescentes e examinadas ao microscópio.

As desvantagens deste método é o tempo significativo gasto no cultivo do vírus. A duração deste método é de 2 a 3 semanas. Ao mesmo tempo, é necessário material fresco para isolar o vírus.

PCR

material biológico
Para PCR, quaisquer fluidos biológicos são tomados ( sangue, saliva, urina, líquido cefalorraquidiano), zaragatoas da uretra e vagina, fezes, zaragatoas das membranas mucosas.

Realização de PCR
A essência da análise é isolar o DNA do vírus. Inicialmente, um fragmento de uma fita de DNA é encontrado no material de teste. Além disso, este fragmento é clonado muitas vezes com a ajuda de enzimas especiais para obter um grande número de cópias de DNA. As cópias resultantes são identificadas, ou seja, são determinadas a qual vírus pertencem. Todas essas reações ocorrem em um aparelho especial chamado amplificador. A precisão deste método é de 95 a 99 por cento. O método é realizado com rapidez suficiente, o que permite que seja amplamente utilizado. Na maioria das vezes, é usado no diagnóstico de infecções geniturinárias latentes, encefalite por citomegalovírus e no rastreamento de infecções por TORCH.

ELISA

material biológico
O sangue do paciente é usado para detectar anticorpos.

ELISA
A essência do método é detectar anticorpos para citomegalovírus tanto na fase aguda quanto na crônica. No primeiro caso, detecta-se IgM anti-CMV, no segundo, IgG anti-CMV. A análise é baseada na reação antígeno-anticorpo. A essência dessa reação é que os anticorpos ( produzido pelo corpo em resposta a um vírus) se ligam especificamente a antígenos ( proteínas na superfície do vírus).

A análise é realizada em comprimidos especiais com poços. O material biológico e o antígeno são colocados em cada poço. Em seguida, o comprimido é colocado em um termostato por um certo tempo, durante o qual ocorre a formação de complexos antígeno-anticorpo. Depois disso, a lavagem é realizada com uma substância especial, após a qual os complexos formados permanecem no fundo dos poços e os anticorpos não ligados são lavados. Depois disso, mais anticorpos tratados com uma substância fluorescente são adicionados aos poços. Assim, um "sanduíche" é formado por dois anticorpos e um antígeno no meio, que são processados ​​com uma mistura especial. Quando esta mistura é adicionada, a cor da solução nos poços muda. A intensidade da cor é diretamente proporcional à quantidade de anticorpos no material de teste. Por sua vez, a intensidade é determinada usando um aparelho como um fotômetro.

Diagnóstico citológico

Tratamento da infecção por citomegalovírus

Mecanismo de ação terapêutica

Ativação de genes de defesa celular
Os interferons ativam uma série de genes que estão envolvidos na defesa celular contra o vírus. As células tornam-se menos vulneráveis ​​à penetração de partículas virais.

ativação da proteína p53
A proteína p53 é uma proteína especial que inicia os processos de reparo celular quando estão danificadas. Se o dano celular é irreversível, então a proteína p53 desencadeia o processo de apoptose. morte programada) células. Nas células saudáveis, esta proteína está em uma forma inativa. Os interferons têm a capacidade de ativar a proteína p53 em células infectadas por citomegalovírus. Avalia o estado da célula infectada e inicia o processo de apoptose. Como resultado, a célula morre e o vírus não tem tempo para se multiplicar.

Estimulação da síntese de moléculas especiais do sistema imunológico
Os interferons estimulam a síntese de moléculas especiais que ajudam o sistema imunológico a reconhecer partículas virais com mais facilidade e rapidez. Essas moléculas se ligam a receptores na superfície do citomegalovírus. Células assassinas ( Linfócitos T e assassinos naturais) do sistema imunológico encontram essas moléculas e atacam os vírions aos quais estão ligados.

Estimulação das células do sistema imunológico
Os interferons têm o efeito de estimulação direta de certas células do sistema imunológico. Essas células incluem macrófagos e assassinos naturais. Sob a influência dos interferons, eles migram para as células afetadas e as atacam, destruindo-as juntamente com o vírus intracelular.

No tratamento da infecção por citomegalovírus, são utilizados vários medicamentos à base de interferons naturais.

Os interferons naturais usados ​​no tratamento da infecção por citomegalovírus são:

• interferão de leucócitos humanos;
• leucinferão;
• Wellferon;
• ferro.

Forma de liberação e métodos de uso de alguns interferons naturais na infecção por citomegalovírus

A maior desvantagem das preparações naturais é o alto custo, por isso são usadas com menos frequência.

Atualmente, existe um grande número de drogas recombinantes do grupo interferon, que são utilizadas na terapia complexa da infecção por citomegalovírus.

Os principais representantes dos interferons recombinantes são os seguintes medicamentos:

• viferão;
• kipferon;
• realdiron;
• reaferão;
• laferon.

Forma de liberação e métodos de aplicação de alguns interferons recombinantes na infecção por citomegalovírus

Avaliação do método de tratamento

O tratamento é necessário para infecção assintomática por citomegalovírus?

Para isso, recomenda-se prevenir infecções crônicas ( especialmente urinário), que são a principal causa de imunidade reduzida. Também é recomendado tomar imunoestimulantes, como Echinacea Hexal, Derinat, Milife. Eles só devem ser tomados conforme indicado por um médico.

Quais são as consequências da infecção por citomegalovírus?

As consequências do citomegalovírus para pessoas com imunidade normal

Dependendo do momento da infecção, as consequências de uma infecção por citomegalovírus para um feto em desenvolvimento são:

• blastopatia(malformações que ocorrem quando infectadas durante o período de 1 a 15 dias de gravidez) - morte do embrião, gravidez não desenvolvida, aborto espontâneo, várias patologias sistêmicas no feto;
• embriopatias(quando infectado no 15º - 75º dia de gravidez) – patologia dos sistemas vitais do corpo ( cardiovascular, digestivo, respiratório, nervoso). Algumas dessas malformações são incompatíveis com a vida fetal;
• fetopatia(com infecção tardia) - a infecção pode provocar o desenvolvimento de icterícia, danos ao fígado, baço, pulmões.

As consequências da infecção por citomegalovírus para crianças que tiveram uma forma aguda da doença

As consequências da infecção por citomegalovírus em crianças são:

• icterícia desde os primeiros dias de vida ocorre em 50 - 80 por cento das crianças doentes;
• síndrome hemorrágicaé registrado em 65 - 80 por cento dos pacientes e se manifesta por hemorragias na pele, membranas mucosas, glândulas supra-renais. Sangramento do nariz ou da ferida umbilical também é possível;
• hepatoesplenomegalia ( aumento do fígado e baço) diagnosticada em 60-75 por cento das crianças. Juntamente com a icterícia e a síndrome hemorrágica, essa doença é a complicação mais comum do CMV que se desenvolve em crianças infectadas desde os primeiros dias de vida;
• pneumonia intersticial manifestado por sintomas de distúrbios respiratórios;
• nefriteé uma complicação que se desenvolve em um terço das crianças doentes;
• gastroenterocolite ocorre em 30 por cento dos casos;
• miocardite ( inflamação do músculo cardíaco) diagnosticada em 10% dos pacientes.

Outras complicações do citomegalovírus são:

• atraso no desenvolvimento psicomotor;
• lesões do trato gastrointestinal;
• patologia do órgão da visão ( coriorretinite, uveíte);
• doenças sanguíneas ( anemia, trombocitopenia).

Citomegalovírus (CMV) ou herpes vírus tipo 5, é um vírus citomegalovírus hominis contendo DNA da família Herpesviridae da subfamília Betaherpesvirinae. A infecção por citomegalovírus humano (CMVI) é uma doença antroponótica crônica de etiologia viral, caracterizada por uma variedade de formas do processo patológico e manifestações clínicas - de uma infecção latente a uma doença generalizada clinicamente pronunciada. A doença do CMVI é classificada de acordo com o momento e os mecanismos de infecção (infecção congênita e adquirida, pré-natal, intranatal e pós-natal), o grau de atividade do vírus (infecção latente, persistente e reativada), primária ou reinfecção (infecção aguda, reativação do vírus). e reinfecção).

As características distintivas da infecção são a capacidade do CMV de persistir em muitos órgãos e sua capacidade de infectar quase todas as células do corpo humano, o que predetermina a variedade de manifestações clínicas, tanto nas formas congênitas quanto nas adquiridas da infecção. O CMV é considerado o principal agente causador da infecção intrauterina, que apresenta uma variedade de desfechos: desde infecção sem infecção, formação de malformações e doença de recém-nascidos até óbito fetal e natimorto.

CMVI é uma antroponose típica. A fonte de infecção é uma pessoa doente ou portadora do vírus. Formas de transmissão: vertical, sexual, aérea, fecal-oral, artificial (parenteral). Os fatores de transmissão são sangue, secreções cervicais e vaginais, sêmen e leite humano. O vírus é excretado na urina, fezes, saliva, escarro e, em menor grau, no líquido lacrimal. A infecção também pode ocorrer durante a transfusão de sangue, transplante de órgãos e tecidos. A citomegalia é uma infecção generalizada; entre a população adulta da Federação Russa, o AT-CMV é encontrado em 73-98% dos casos.

CMVI refere-se a infecções oportunistas, é de particular perigo para pacientes com imunodeficiências de várias naturezas. A imunossupressão leva à reativação de uma infecção latente e ao desenvolvimento de variantes manifestas da doença com danos a vários órgãos e sistemas que podem levar à morte. O CMVI manifesto ocupa um dos primeiros lugares na estrutura de doenças oportunistas em pacientes infectados pelo HIV. Essa patologia ocorre em 20-40% dos pacientes com AIDS que não recebem terapia antirretroviral. O CMVI clinicamente expresso é uma das complicações infecciosas graves no transplante de órgãos, a infecção exacerba os processos que levam à rejeição do transplante.

Com a persistência do CMV no corpo humano, distinguem-se dois estágios, que se substituem - produtivo (com replicação do vírus) e latente. A liberação do vírus da fase latente significa reativação, que pode ser predeterminada pela diminuição da imunorresistência ou pelo aparecimento de outros fatores que contribuem para sua reprodução. (viremia, DNA ou AG) indica a presença de infecção.

Durante a infecção primária, os anticorpos IgM são produzidos nos dias 5-7, após 10-14 dias, os anticorpos IgG de baixa avidez são produzidos, então gradualmente a avidez desses anticorpos aumenta, eles se tornam altamente ávidos. Os IgM Abs desaparecem após um mês, os IgG Abs de baixa avidez desaparecem após 1-3 meses e os IgG Abs de alta avidez circulam no sangue do portador por toda a vida. Durante a infecção primária na fase de “janela sorológica”, antes do início da síntese de AT, ocorre a replicação ativa do vírus, nesse período o único marcador de infecção é o DNA do vírus no sangue. Durante a reativação, podem aparecer anticorpos IgM e/ou IgA, bem como anticorpos IgG de baixa avidez; no pico da reativação, o DNA de CMV ou AG é detectado no plasma sanguíneo.

A condição decisiva para o CMVI pré-natal é a viremia na mãe por causa primária ou reinfecção pelo vírus ou sua reativação. O CMV é capaz de atravessar a barreira placentária e infectar o feto em vários estágios da gravidez, causando infecção congênita. Segundo vários autores, a forma ativa do CMVI é detectada em mulheres com histórico obstétrico sobrecarregado em 35-60% dos casos. A porta de entrada do vírus nos períodos pré-natal e intranatal da gravidez pode ser a placenta e as membranas fetais, no período neonatal e posteriormente - o trato respiratório e o trato digestivo, a infecção pelo sangue também é possível.

O CMV tem um efeito predominantemente neurotrópico, epiteliotrópico, hepatotrópico e cardiotrópico no feto. Seu impacto também pode ser indireto, levando a vários distúrbios na placenta: um distúrbio da circulação uteroplacentária, um desvio na formação evolutiva da placenta. O equivalente clínico desses distúrbios pode ser uma redução na duração da gravidez e parto prematuro, o nascimento de crianças com sintomas de hipóxia ou sinais de desnutrição intrauterina, retardo geral do crescimento intrauterino.

A via hematogênica de infecção é da maior importância para o desenvolvimento de lesões perinatais precoces do feto. Além disso, para lesões intranatais e posteriores, as vias de transmissão vertical e de contato do CMV são características, e casos de infecção mista também não são incomuns. O CMVI agudo pode ocorrer de forma generalizada com o acréscimo de infecções secundárias e ser fatal nas primeiras semanas de vida da criança. Quando um feto é infectado durante a reativação do CMVI latente, as manifestações tardias da infecção na forma de deficiência visual, deficiência auditiva, retardo mental e distúrbios motores são mais comuns. Na ausência de distúrbios imunológicos pronunciados, o CMVI agudo torna-se latente com a presença do vírus ao longo da vida no corpo humano. O desenvolvimento da imunossupressão, em particular associada à infecção pelo HIV, leva à retomada da replicação do CMV, ao aparecimento do vírus no sangue e à manifestação da doença. A letalidade dos pacientes com infecção pelo HIV que sofrem de CMVI é de 25-27%.

O diagnóstico clínico de infecção por CMV requer confirmação laboratorial obrigatória. A detecção de AT-CMV IgM e/ou IgG no sangue do paciente não é suficiente para estabelecer o fato da replicação ativa do CMV ou para confirmar a forma manifesta da doença.

Indicações para exame

• Mulheres planejando uma gravidez;
• mulheres com histórico obstétrico sobrecarregado (perdas perinatais, nascimento de uma criança com malformações congênitas);
• gestantes (principalmente aquelas com sinais ultrassonográficos de infecção intrauterina, linfadenopatia, febre, hepatite e hepatoesplenomegalia de origem desconhecida);
• gestantes com imunodeficiência, incluindo aquelas com infecção pelo HIV;
• mães que deram à luz uma criança com sinais de infecção intrauterina ou malformações congênitas;
• crianças com sintomas de infecção congênita, malformações ou nascidas de mulheres com risco de transmissão intrauterina de CMV;
• pacientes (principalmente recém-nascidos) com sepse, hepatite, meningoencefalite, pneumonia, lesões gastrointestinais;
• pacientes com presença de imunodeficiência com quadro clínico de órgãos ou lesões generalizadas.

Diagnóstico diferencial

• CMVI congênito - rubéola, toxoplasmose, herpes neonatal, sífilis, infecção bacteriana, doença hemolítica do recém-nascido, trauma de nascimento, síndromes hereditárias;
• doença semelhante à mononucleose - infecções causadas pelo vírus Epstein-Barr, vírus herpes tipos 6 e 7, infecção aguda pelo HIV, amigdalite estreptocócica, início de leucemia aguda;
• doença respiratória em crianças pequenas - coqueluche, traqueíte bacteriana ou traqueobronquite, infecção viral por RS, traqueobronquite herpética;
• em pacientes com imunodeficiência - pneumonia por pneumocystis, tuberculose, toxoplasmose, pneumonia por micoplasma, infecções por fungos e herpes, sepse bacteriana, doenças linfoproliferativas, encefalite por HIV, neurossífilis, leucoencefalopatia multifocal progressiva;
• polineuropatia e polirradiculopatia - polirradiculopatia causada por herpesvírus tipos 2 e 6, síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia tóxica associada ao uso de drogas, álcool, substâncias psicotrópicas narcóticas.

O diagnóstico laboratorial etiológico inclui estudos microscópicos, detecção de um patógeno em cultura de células, detecção de AG ou DNA, determinação de AT IgM, IgA, IgG, avidez de AT IgG.

Material de pesquisa

• Sangue (soro, plasma), leucócitos sanguíneos, urina, saliva, LCR - estudos de cultura, detecção de DNA;
• sangue do cordão umbilical, líquido amniótico - detecção de DNA;
• saliva, urina - detecção de hipertensão;
• soro/plasma sanguíneo - determinação de AT.

Características comparativas de métodos de diagnóstico de laboratório. O uso do método PCR permite determinar a presença de DNA viral em tecidos e fluidos biológicos. O estudo tem alta especificidade (100%) e sensibilidade (85-100%). O DNA do CMV também pode ser detectado em CMVI latente, indicando a continuação da replicação do vírus mesmo na ausência completa de sintomas clínicos da doença. O uso da PCR em tempo real permite determinar o nível de viremia (“carga viral”) no sangue e no LCR.

O isolamento de vírus de leucócitos do sangue, urina, saliva, líquido cefalorraquidiano, sêmen, etc. em cultura de células tem sido chamado de "padrão ouro" no diagnóstico de CMVI. Atualmente, com o advento de métodos biológicos moleculares altamente sensíveis e específicos, os estudos virológicos deixaram de ocupar o lugar principal no diagnóstico laboratorial do CMVI. Isso se deve tanto às características do vírus - o resultado do cultivo é afetado pela instabilidade do CMV às mudanças de temperatura e congelamento, quanto pela necessidade de realizar pesquisas em um laboratório virológico especialmente equipado, que geralmente não está disponível em instituições médicas. Além disso, o exame virológico não distingue entre infecção primária e infecção recorrente por CMVI, especialmente em casos assintomáticos. Alguns laboratórios utilizam um “método de cultura rápida” com introdução preliminar do biomaterial na cultura de fibroblastos e detecção do efeito citopático do CMV quando se utiliza RIF.

Para detectar o vírus AG na saliva e na urina, utiliza-se o método RIF; pelo número de células luminosas, pode-se estimar aproximadamente a intensidade do isolamento do vírus. Em conexão com a persistência do CMV, a detecção de AH não indica a atividade do processo infeccioso; estudos adicionais são necessários para avaliá-lo - a identificação de antígenos individuais do vírus (p55, pp65, etc.).

Ao realizar um exame microscópico (microscopia de luz), as principais características morfológicas do CMVI são células gigantes com inclusões intranucleares (citomegagals). Eles podem ser encontrados no epitélio dos túbulos renais, ductos biliares, ductos excretores das glândulas salivares, pâncreas, tecido pulmonar, células da glia, neurônios, endoteliócitos. A presença de tais células indica a reprodução do vírus, mas elas não são encontradas em todos os casos de infecção ativa. A sensibilidade diagnóstica do método não excede 50%.

Para determinar o AT-CMV, geralmente é usado o método ELISA. A presença de anticorpos IgM é indicativa de infecção aguda ou reativação. A reativação é muito mais frequentemente acompanhada por superprodução de anticorpos IgA do que IgM. A detecção de anticorpos IgG tem um valor diagnóstico baixo. O valor diagnóstico do teste é aumentado pela determinação da avidez dos anticorpos IgG: a detecção de anticorpos IgG de baixa avidez indica CMVI atual ou recentemente transferido, uma diminuição no índice de avidez também é possível com a reativação. A detecção de anticorpos altamente ávidos exclui infecção primária, mas a reativação pode ocorrer na presença de anticorpos altamente ávidos, como evidenciado pela detecção de CMV, seus antígenos (“proteínas precoces”) ou DNA, bem como pela detecção de anticorpos IgA.

A determinação de anticorpos específicos para o vírus auxilia no reconhecimento da infecção humana por CMV, mas devido ao longo período de aumento do título de anticorpos desde o momento da infecção, sua subsequente retenção a longo prazo no sangue, a transferência transplacentária de IgG anticorpos da mãe para o feto (detectados em uma criança de até 1,5 anos) a pesquisa de valor diagnóstico é limitada. Quando observado em dinâmica (2-4 semanas), um aumento de 4 vezes no título de IgG AT indica CMVI ativo. No entanto, a necessidade de um longo período de observação (até 4 semanas) e a possibilidade de manter um título elevado de anticorpos por vários anos limita o uso dessa abordagem para o diagnóstico.

Um estudo adicional em dano cerebral causado por CMV pode ser a detecção paralela de anticorpos IgG no sangue periférico e no LCR por ELISA com posterior cálculo de sua razão. O valor da razão permite identificar a produção de AT intratecal e, consequentemente, o envolvimento do SNC no processo infeccioso.

Immunoblot permite detectar anticorpos IgM e IgG para proteínas individuais de CMV, confirmar a especificidade do estudo, monitorar o aparecimento e desaparecimento de proteínas individuais em dinâmica, o que tem um alto valor diagnóstico e prognóstico. A presença de anticorpos para antígenos individuais do vírus confirma a formação de uma resposta imune ao CMV.

Indicações para uso de vários exames laboratoriais e interpretação de seus resultados em diferentes categorias de assuntos

Diagnóstico de infecção primária, inclusive durante a gravidez, só é possível em pacientes cujo sangue não contém AT-CMV. Independentemente das variantes clínicas da doença, o CMVI primário revela marcadores laboratoriais diretos (presença do vírus, seu DNA ou AG) e indiretos (CMV-AT) de replicação ativa do CMV. Ao examinar pacientes com suspeita de CMVI ativo e uma forma manifesta da doença (doença por CMV), é necessário quantificar o conteúdo de DNA de CMV no sangue. A determinação do DNA de CMV no líquido cefalorraquidiano, líquido pleural, BALF, espécimes de biópsia brônquica, espécimes de biópsia de órgão é realizada na presença da patologia do órgão correspondente.

Identificação de marcadores diretos de replicação viral(viremia, DNA ou AG) indica a presença de infecção. A detecção de CMV DNA ou vírus AH no sangue de uma gestante é o principal marcador de alto risco de infecção fetal e desenvolvimento de CMVI congênito.

Ausência de AT-CMV IgM, IgA e IgG significa a ausência de CMV no corpo. No entanto, em pessoas com imunodeficiência grave com replicação ativa de CMV, a produção de anticorpos específicos pode ser reduzida a um nível indetectável.

Detecção de AT-CMV de diferentes classes permite determinar a fase do processo infeccioso (replicativo ou latente). AT IgM é mais frequentemente avaliado como um marcador de infecção primária pelo vírus do herpes. Se forem detectados anticorpos IgM para confirmar a infecção por CMV, estudos adicionais são recomendados: determinação de anticorpos IgA ou avidez de anticorpos IgG, detecção de anticorpos para proteínas individuais usando immunoblot; reexame de uma mulher ou criança após 2 semanas. A detecção de IgA Abs e/ou IgG Abs de baixa avidez confirma a presença de infecção. Em caso de detecção repetida de anticorpos IgM e ausência de IgA e (ou) IgG de baixa avidez, o resultado da detecção de anticorpos IgM é considerado falso positivo.

Detecção de anticorpos IgM e IgG para proteínas antigênicas imediatas e anticorpos IgG de baixa avidez indica um processo infeccioso primário.

Detecção de anticorpos IgG apenas não permite caracterizar o período da doença. Na presença de imunossupressão, o aumento clássico (4 vezes) dos anticorpos IgG durante a recidiva não é observado.

Estabelecendo o fato da infecção do feto com base na detecção de DNA de CMV. A escolha do material biológico é determinada levando em consideração a idade gestacional, que determina a possibilidade de realizar um ou outro método de diagnóstico pré-natal invasivo: líquido amniótico - 16-23 semanas, sangue do cordão umbilical - 20-24 semanas. Uma confirmação indireta do fato de infecção do feto é a detecção de anticorpos IgM e/ou anticorpos IgA no sangue do cordão umbilical (um estudo é possível a partir da 22ª semana de gestação).

Diagnóstico laboratorial de CMVI congênito baseia-se na detecção de CMV, seu DNA ou AG em vários materiais biológicos (sangue periférico, urina, saliva, swabs e swabs da orofaringe, LCR) e na detecção de anticorpos IgM e IgA no soro ou plasma sanguíneo durante os primeiros 7 dias após o nascimento. A realização de um estudo posterior não permite diferenciar entre infecção congênita e adquirida. A detecção de DNA de CMV ou vírus AG no sangue, urina, raspados da mucosa oral após 4-6 semanas de vida de uma criança na ausência do vírus nas primeiras 2 semanas indica infecção intranatal ou pós-natal precoce. A confirmação de CMVI manifesto em crianças durante os primeiros meses de vida é a presença de DNA de CMV no sangue.

Com resultados questionáveis, informações diagnósticas adicionais podem ser fornecidas pela detecção de anticorpos IgM para proteínas de antígenos virais individuais por immunoblot. A ausência de AT-CMV em crianças com CMVI congênito pode estar associada ao desenvolvimento de tolerância imunológica ao citomegalovírus AG (a infecção por CMV não é acompanhada de síntese efetiva de AT-CMV).

Ao examinar crianças em idade pós-neonatal detecção do patógeno (método virológico clássico ou modificado), seu DNA ou AG (“proteínas precoces”) e AT IgM e IgA é mostrado. A detecção de IgM anti-CMV em crianças durante as primeiras semanas de vida é considerada critério para infecção intrauterina pelo vírus. A desvantagem da determinação de AT IgM é sua frequente ausência no sangue na presença de um processo infeccioso ativo e resultados falsos positivos não menos frequentes. Ao examinar crianças com idade inferior a 4-6 meses de idade, é aconselhável determinar simultaneamente o TA na criança e na mãe, seguido de uma comparação do seu nível (título) e da natureza da avidez. Ao examinar uma criança com idade superior a 6 meses, apenas o sangue da criança pode ser examinado. Para excluir CMVI em crianças do primeiro ano de vida, recomenda-se a determinação de DNA ou AG na urina.

A detecção de anticorpos IgG no soro sanguíneo de um recém-nascido sem comparação com o nível de anticorpos no sangue da mãe não é diagnóstico significativo devido à possibilidade de sua transferência transplacentária do corpo da mãe. Somente com uma comparação dinâmica (com intervalo de 14 a 21 dias) do nível de anticorpos IgG de um recém-nascido com o nível de anticorpos IgG no sangue da mãe, pode-se julgar sua natureza. Se os títulos de IgG Abs em uma criança ao nascimento forem iguais aos maternos e, após reexame após 3 a 4 semanas, eles diminuirem aproximadamente 1,5 a 2 vezes, então os Abs detectados na criança são maternos.

Triagem de gestantes– detecção de anticorpos IgM e anticorpos IgG de baixa avidez. Para excluir a reativação, é aconselhável determinar anticorpos IgA e anticorpos IgG de baixa avidez.

Exame de pacientes com imunodeficiência se houver suspeita de CMVI ativo e a forma manifesta da doença (doença por CMV), inclui um exame histológico de materiais de biópsia para detectar citomegalos (coloração de hematoxilina e eosina), detecção de DNA de CMV no líquido cefalorraquidiano, líquido pleural, LBA, biópsia brônquica espécimes, espécimes de biópsia de órgãos internos na presença de uma patologia de órgão apropriada; detecção de CMV AG no sangue, determinação da concentração de DNA de CMV no sangue por PCR. No diagnóstico de CMVI em pessoas infectadas pelo HIV, o mais informativo é a presença de altas concentrações de DNA de CMV no sangue (no plasma sanguíneo > 10.000 cópias/ml, em leucócitos > 1.000 cópias/105 leucócitos).

A infecção por citomegalovírus (CMVI, ou citomegalia) é uma doença antroponótica crônica de origem viral, caracterizada por uma variedade de formas do processo patológico, desde uma infecção latente até uma doença generalizada clinicamente pronunciada.

Códigos CID-10
B25. Doença do citomegalovírus.
B27.1. Mononucleose de citomegalovírus.
P35.1. Infecção congênita por citomegalovírus.
B20.2. Doença causada pelo HIV, com manifestações da doença por citomegalovírus.

Etiologia (causas) da infecção por citomegalovírus

Na classificação dos vírus, o patógeno CMVI sob o nome de espécie Cytomegalovirus hominis é atribuído à família Herpesviridae, subfamília Betaherpesviridae, gênero Cytomegalovirus.

Características do CMV:

Genoma de DNA grande;
- baixa citopatogenicidade em cultura de células;
- replicação lenta;
- baixa virulência.

O vírus é inativado a uma temperatura de 56°C, armazenado por muito tempo em temperatura ambiente e rapidamente inativado quando congelado a –20°C. O CMV é fracamente sensível à ação do interferon, não suscetível a antibióticos. 3 cepas do vírus foram registradas: AD 169, Davis e Kerr.

Epidemiologia da infecção por citomegalovírus

A citomegalia é uma infecção generalizada. A proporção de pessoas soropositivas entre a população adulta da Federação Russa é de 73-98%. A taxa de incidência de CMVI no país em 2003 foi de 0,79 por 100.000 habitantes, e em menores de 1 ano - 11,58; 1–2 anos - 1,01; 3–6 anos - 0,44 por 100.000 habitantes Em Moscou, em 2006, a taxa de incidência de CMVI foi de 0,59 por 100.000 habitantes, em crianças menores de 14 anos 3,24; e entre a população adulta, 0,24 por 100.000 pessoas.

Fonte do agente infeccioso- Humano. A infecção por citomegalovírus é caracterizada por um estado de carreamento latente de longo prazo do vírus com sua liberação periódica no meio ambiente. O vírus pode ser encontrado em qualquer fluido biológico, bem como em órgãos e tecidos usados ​​para transplante. Em 20-30% das mulheres grávidas saudáveis, o citomegalovírus está presente na saliva, 3-10% na urina, 5-20% no canal cervical ou secreções vaginais. O vírus é encontrado no leite materno de 20 a 60% das mães soropositivas. Cerca de 30% dos homens gays e 15% dos homens que se casam têm o vírus no sêmen. O sangue de cerca de 1% dos doadores contém CMV.

Formas de infecção. A infecção é possível por via sexual, parenteral, vertical, bem como por contato domiciliar, que é proporcionado pelo mecanismo aerossol de transmissão do patógeno através da saliva durante contatos próximos.

A infecção por citomegalovírus é uma infecção congênita clássica com incidência de 0,3 a 3% de todos os recém-nascidos. O risco de infecção pré-natal do feto no CMVI primário em mulheres grávidas é de 30-40%. Com a reativação do vírus, que ocorre em 2-20% das mães, o risco de infecção da criança é muito menor (0,2-2% dos casos). A infecção intranatal de uma criança na presença de CMV no trato genital em mulheres grávidas ocorre em 50-57% dos casos. A principal via de infecção para uma criança com menos de um ano de idade é a transmissão do vírus através do leite materno.

Filhos de mães soropositivas, crianças que são amamentadas por mais de um mês, são infectadas em 40-76% dos casos. Consequentemente, até 3% de todos os recém-nascidos são infectados com CMV durante o desenvolvimento fetal, 4-5% - intranatal; no primeiro ano de vida, o número de crianças infectadas é de 10 a 60%. A rota de transmissão do vírus por contato domiciliar em crianças pequenas desempenha um papel significativo. A infecção por citomegalovírus em crianças que frequentam instituições pré-escolares é significativamente maior (80% dos casos) do que em alunos "domésticos" da mesma idade (20%). O número de indivíduos soropositivos aumenta com a idade. Cerca de 40-80% dos adolescentes e 60-100% da população adulta têm anticorpos IgG para CMV. A infecção de um adulto com CMV é mais provável através do contato sexual, também durante transfusões de sangue e manipulações parenterais. A transfusão de sangue total e seus componentes contendo leucócitos leva à transmissão do vírus com uma frequência de 0,14-10 por 100 doses.

Existe um risco elevado de desenvolver uma doença grave com transfusões repetidas de sangue de doadores soropositivos para recém-nascidos, especialmente os prematuros.

O CMVI clinicamente expresso é uma das complicações infecciosas mais frequentes e graves no transplante de órgãos. Cerca de 75% dos receptores apresentam sinais laboratoriais de infecção ativa por citomegalovírus nos primeiros 3 meses após o transplante.

Em 5-25% dos pacientes submetidos a transplante de rim ou fígado, 20-50% dos pacientes após transplante alogênico de medula óssea, 55-75% dos receptores de transplante de pulmão e/ou coração desenvolvem etiologia por CMV, a infecção por citomegalovírus aumenta significativamente o risco de transplante rejeição. A infecção manifesta ocupa um dos primeiros lugares na estrutura das doenças oportunistas em pacientes infectados pelo HIV e é observada em 20-40% dos pacientes com AIDS que não recebem HAART, e em 3-7% dos pacientes infectados pelo HIV quando é prescrito. O desenvolvimento de infecção grave por citomegalovírus foi descrito em pacientes oncohematológicos, pacientes que sofrem de pneumonia por pneumocystis, tuberculose, doença por radiação, queimaduras, em pessoas em terapia com corticosteróides de longo prazo que sofreram várias situações estressantes. O citomegalovírus pode ser a causa da hepatite pós-transfusional e crônica, diversas patologias ginecológicas. Assume-se o papel do citomegalovírus como um dos cofatores no desenvolvimento de vasculite sistêmica, aterosclerose de doenças pulmonares crônicas disseminadas, crioglobulinemia, processos tumorais, aterosclerose, paralisia cerebral, epilepsia, síndrome de Guillain-Barré e síndrome da fadiga crônica. Sazonalidade, surtos e epidemias não são características da doença associada à infecção por citomegalovírus.

A patogênese da infecção por citomegalovírus

A condição decisiva para o desenvolvimento de CMVI pré-natal é a viremia materna. A presença do vírus no sangue leva à infecção da placenta, seu dano e infecção do feto com possíveis consequências na forma de malformações e retardo do crescimento intrauterino, processo patológico com danos aos órgãos internos, principalmente o sistema nervoso central. Na presença de um vírus no canal cervical de uma mulher grávida, é possível uma via ascendente (transcervical) de infecção do feto sem que o patógeno entre na corrente sanguínea. A reativação do citomegalovírus no endométrio é um dos fatores nos abortos precoces. A infecção intranatal pelo vírus ocorre quando o feto passa por um canal de parto infectado devido à aspiração de líquido amniótico contendo citomegalovírus e/ou secreções do canal de parto ou através de pele danificada e também pode levar ao desenvolvimento de doença clinicamente significativa. Na infecção pós-natal por citomegalovírus, a porta de entrada para o patógeno são as membranas mucosas da orofaringe, sistema respiratório, trato digestivo e genital. Depois que o vírus supera o portão de entrada e sua multiplicação local, uma viremia de curto prazo se instala, monócitos e linfócitos transportam o vírus para vários órgãos. Apesar da resposta celular e humoral, o citomegalovírus induz uma infecção crônica latente.

O reservatório de partículas virais são monócitos, linfócitos, células endoteliais e epiteliais. No futuro, com uma leve imunossupressão, uma ativação “local” do CMVI é possível com a liberação do vírus da nasofaringe ou trato urogenital. No caso de distúrbios imunológicos profundos com predisposição hereditária para essa patologia, ocorre a retomada da replicação ativa do vírus, viremia, disseminação do patógeno e o desenvolvimento de uma doença clinicamente pronunciada. A atividade de replicação viral, o risco de manifestação da infecção por citomegalovírus, a gravidade de seu curso são amplamente determinados pela profundidade da imunossupressão, principalmente pelo nível de redução no número de linfócitos CD4 no sangue.

Uma ampla gama de lesões de órgãos está associada ao CMVI: pulmões, trato digestivo, glândulas adrenais, rins, cérebro e medula espinhal, retina. Em pacientes imunossuprimidos com CMVI, a fibroatelectasia pulmonar é post mortem, às vezes com cistos e abscessos encapsulados; erosiva e ulcerativa com fibrose grave da camada submucosa do esôfago, cólon, menos frequentemente do estômago e intestino delgado; necrose adrenal maciça, muitas vezes bilateral; encefaloventriculite, lesão necrótica da medula espinhal, retina com desenvolvimento de retinite necrótica. A especificidade do quadro morfológico no CMVI é determinada por grandes células citomegalo, infiltrados linfo-histiocitários, bem como panvasculite infiltrativa produtiva com transformação citomegálica de células de todas as paredes de pequenas artérias e veias com resultado em esclerose. Tal dano vascular serve de base para a trombose, leva à isquemia crônica, contra a qual se desenvolvem alterações destrutivas, necrose segmentar e úlceras e fibrose grave. A fibrose generalizada é uma característica da lesão de órgãos por CMV. Na maioria dos pacientes, o processo patológico associado ao CMV é generalizado.

Quadro clínico (sintomas) de infecção por citomegalovírus

O período de incubação da infecção por CMV é de 2 a 12 semanas.

Classificação

Não há classificação geralmente aceita de CMVI. A seguinte classificação da doença é apropriada.

CMVI Congênito:
- forma assintomática;
- forma manifesta (doença por citomegalovírus).
Adquiriu CMVI.
- CMVI agudo.
- forma assintomática;
- mononucleose de citomegalovírus;
- CMVI latente.
- CMVI ativo (reativação, reinfecção):
- forma assintomática;
– síndrome associada ao CMV;
- forma manifesta (doença por citomegalovírus).

Os principais sintomas da infecção por citomegalovírus

Com CMVI congênito, a natureza da lesão fetal depende da duração da infecção. A citomegalia aguda na mãe nas primeiras 20 semanas de gravidez pode levar a patologia fetal grave, resultando em aborto espontâneo, morte fetal intrauterina, natimorto e malformações, na maioria dos casos incompatíveis com a vida. Quando infectado com citomegalovírus no final da gravidez, o prognóstico para a vida e o desenvolvimento normal da criança é mais favorável.

A patologia clinicamente pronunciada nas primeiras semanas de vida ocorre em 10-15% dos recém-nascidos infectados com CMV. A forma manifesta de infecção congênita por citomegalovírus é caracterizada por hepatoesplenomegalia, icterícia persistente, erupção cutânea hemorrágica ou maculopapular, trombocitopenia grave, aumento da atividade da ALT e bilirrubina direta no sangue, aumento da hemólise dos eritrócitos.

As crianças muitas vezes nascem prematuramente, com falta de peso corporal, sinais de hipóxia intrauterina. A patologia do sistema nervoso central na forma de microcefalia é característica, menos frequentemente hidrocefalia, encefaloventriculite, síndrome convulsiva, perda auditiva. A infecção por citomegalovírus é a principal causa de surdez congênita. Possível enterocolite, fibrose pancreática, nefrite intersticial, sialadenite crônica com fibrose das glândulas salivares, pneumonia intersticial, atrofia do nervo óptico, catarata congênita, além de danos generalizados aos órgãos com o desenvolvimento de choque, CIVD e morte da criança. O risco de morte nas primeiras 6 semanas de vida de recém-nascidos com CMVI sintomático é de 12%. Cerca de 90% das crianças sobreviventes que sofrem de CMVI evidente têm consequências a longo prazo da doença na forma de diminuição do desenvolvimento mental, surdez neurossensorial ou perda auditiva bilateral, percepção prejudicada da fala enquanto mantém a audição, síndrome convulsiva, paresia e diminuição da visão .

Com a infecção intrauterina por citomegalovírus, é possível uma forma assintomática de infecção com baixo grau de atividade, quando o vírus está presente apenas na urina ou saliva, e alto grau de atividade, se o vírus for detectado no sangue. Em 8-15% dos casos, o CMVI pré-natal, sem manifestar sintomas clínicos brilhantes, leva à formação de complicações tardias na forma de perda auditiva, deficiência visual, distúrbios convulsivos, retardo físico e mental. Um fator de risco para o desenvolvimento de uma doença com lesão do SNC é a presença persistente de DNA de CMV no sangue total no período do nascimento aos 3 meses de vida. Crianças com CMVI congênito devem ficar sob supervisão médica por 3 a 5 anos, pois a deficiência auditiva pode progredir nos primeiros anos de vida e complicações clinicamente significativas persistem até 5 anos após o nascimento.

Na ausência de fatores agravantes, o IMCV intraparto ou pós-natal precoce é assintomático, manifestando-se clinicamente apenas em 2 a 10% dos casos, mais frequentemente na forma de pneumonia. Bebês prematuros debilitados com baixo peso ao nascer, infectados com citomegalovírus durante o parto ou nos primeiros dias de vida por transfusões de sangue, desenvolvem uma doença generalizada na 3ª-5ª semana de vida, cujas manifestações são pneumonia, icterícia prolongada, hepatoesplenomegalia, nefropatia , e danos intestinais. , anemia, trombocitopenia. A doença tem um longo caráter recorrente.

A mortalidade máxima por CMVI ocorre na idade de 2-4 meses.

O quadro clínico da infecção adquirida por citomegalovírus em crianças maiores e adultos depende da forma de infecção (infecção primária, reinfecção, reativação do vírus latente), vias de infecção, presença e gravidade da imunossupressão. A infecção primária por citomegalovírus de pessoas imunocompetentes geralmente ocorre de forma assintomática e apenas em 5% dos casos na forma de uma síndrome semelhante à mononucleose, cujas características são febre alta, síndrome astênica pronunciada e prolongada, no sangue - linfocitose relativa, linfócitos atípicos. Angina e linfonodos inchados não são típicos. A infecção pelo vírus por transfusão de sangue ou transplante de um órgão infectado leva ao desenvolvimento de uma forma aguda da doença, incluindo febre alta, astenia, dor de garganta, linfadenopatia, mialgia, artralgia, neutropenia, trombocitopenia, pneumonia intersticial, hepatite, nefrite e miocardite. Na ausência de distúrbios imunológicos pronunciados, o CMVI agudo torna-se latente com a presença do vírus ao longo da vida no corpo humano. O desenvolvimento da imunossupressão leva à retomada da replicação do CMV, ao aparecimento do vírus no sangue e à possível manifestação da doença. A reentrada do vírus no corpo humano no contexto de um estado de imunodeficiência também pode ser a causa da viremia e do desenvolvimento de CMVI clinicamente pronunciado. Durante a reinfecção, a manifestação do CMVI ocorre com mais frequência e é mais grave do que durante a reativação do vírus.

O CMVI em indivíduos imunossuprimidos é caracterizado por um desenvolvimento gradual da doença ao longo de várias semanas, o aparecimento de sintomas precursores na forma de fadiga rápida, fraqueza, perda de apetite, perda significativa de peso, febre ondulante prolongada do tipo errado com aumento da temperatura corporal acima de 38,5 ° C, menos frequentemente - suores noturnos, artralgia e mialgia.

Este complexo de sintomas é chamado de "síndrome associada ao CMV".

Em crianças pequenas, o início da doença pode ocorrer sem uma toxicose inicial pronunciada em temperatura normal ou subfebril.

Uma ampla gama de danos aos órgãos está associada ao CMVI, sendo os pulmões os primeiros a sofrer. Aparece uma tosse seca ou improdutiva que aumenta gradualmente, falta de ar moderada, os sintomas de intoxicação aumentam. Os sinais de raios-X de patologia pulmonar podem estar ausentes, mas durante o auge da doença, sombras bilaterais pequenas focais e infiltrativas, localizadas principalmente nas partes média e inferior dos pulmões, são frequentemente determinadas no contexto de um aumento pulmonar deformado padronizar. Com o diagnóstico precoce, o desenvolvimento de DN, RDS e morte é possível. O grau de dano pulmonar em pacientes com CMVI varia de pneumonia intersticial minimamente grave a bronquiolite fibrosante generalizada e alveolite com formação de fibrose pulmonar polissegmentar bilateral.

Muitas vezes, o vírus infecta o trato digestivo. O citomegalovírus é o principal fator etiológico dos defeitos ulcerativos do trato digestivo em pacientes com infecção pelo HIV. Os sinais típicos de esofagite por CMV são febre, dor retroesternal durante a passagem do bolo alimentar, ausência do efeito da terapia antifúngica, presença de úlceras redondas rasas e/ou erosões no esôfago distal. A derrota do estômago é caracterizada pela presença de úlceras agudas ou subagudas. O quadro clínico da colite ou enterocolite por CMV inclui diarreia, dor abdominal persistente, sensibilidade no cólon à palpação, perda de peso significativa, fraqueza severa e febre. A colonoscopia revela erosão e ulceração da mucosa intestinal. A hepatite é uma das principais formas clínicas de CMVI em caso de infecção transplacentária de uma criança, em receptores após transplante de fígado, em pacientes infectados pelo vírus durante transfusões de sangue. Uma característica do dano hepático no CMVI é o envolvimento frequente do trato biliar no processo patológico. A hepatite por CMV é caracterizada por um curso clínico leve, mas com o desenvolvimento de colangite esclerosante, ocorre dor no abdome superior, náusea, diarreia, sensibilidade hepática, aumento da atividade da fosfatase alcalina e GGTT, e a colestase é possível.

O dano hepático é da natureza da hepatite granulomatosa, em casos raros, são observadas fibrose pronunciada e até cirrose hepática. A patologia do pâncreas em pacientes com CMVI geralmente prossegue de forma assintomática ou com um quadro clínico apagado com aumento da concentração de amilase no sangue. As células do epitélio dos pequenos ductos das glândulas salivares, principalmente as parótidas, apresentam alta sensibilidade ao CMV. Alterações específicas nas glândulas salivares no CMVI em crianças ocorrem na grande maioria dos casos. Para pacientes adultos com CMVI, a sialoadenite não é típica.

O citomegalovírus é uma das causas da patologia adrenal (muitas vezes em pacientes com infecção pelo HIV) e do desenvolvimento de insuficiência adrenal secundária, manifestada por hipotensão persistente, fraqueza, perda de peso, anorexia, distúrbios intestinais, vários distúrbios mentais, menos frequentemente - hiperpigmentação da pele e das mucosas. A presença de DNA de CMV no sangue de um paciente, bem como hipotensão persistente, astenia, anorexia, requer a determinação do nível de potássio, sódio e cloretos no sangue, realizando estudos hormonais para analisar a atividade funcional das glândulas adrenais. A adrenalite por CMV é caracterizada por uma lesão inicial da medula com a transição do processo para profundo, e posteriormente para todas as camadas do córtex.

O CMVI manifesto geralmente ocorre com danos ao sistema nervoso na forma de encefaloventriculite, mielite, polirradiculopatia, polineuropatia das extremidades inferiores. A encefalite por CMV em pacientes com infecção pelo HIV é caracterizada por sintomas neurológicos ruins (dores de cabeça intermitentes, tontura, nistagmo horizontal, paresia do nervo oculomotor, neuropatia do nervo facial), mas alterações pronunciadas no estado mental (alterações de personalidade, comprometimento grave da memória, diminuição da capacidade de atividade intelectual, um acentuado enfraquecimento da atividade mental e motora, desorientação no lugar e no tempo, anosognosia, diminuição do controle sobre a função dos órgãos pélvicos). As mudanças mnéstico-intelectuais muitas vezes atingem o grau de demência. Em crianças que tiveram encefalite por CMV, também é detectada uma desaceleração no desenvolvimento mental e mental.

Estudos do líquido cefalorraquidiano (LCR) mostram proteína elevada, sem resposta inflamatória ou pleocitose mononuclear e níveis normais de glicose e cloreto. O quadro clínico de polineuropatia e polirradiculopatia é caracterizado por dor nas extremidades inferiores distais, menos frequentemente na região lombar, combinada com dormência, parestesia, hiperestesia, causalgia, hiperpatia. Com polirradiculopatia, paresia flácida das extremidades inferiores é possível, acompanhada de diminuição da dor e sensibilidade tátil nas pernas distais. No LCR de pacientes com polirradiculopatia, é detectado um aumento no conteúdo de proteínas, pleocitose linfocítica.

O citomegalovírus desempenha um papel importante no desenvolvimento de mielite em pacientes infectados pelo HIV. A lesão medular é difusa e é uma manifestação tardia do CMVI. No início, a doença apresenta um quadro clínico de polineuropatia ou polirradiculopatia, posteriormente, de acordo com o nível predominante de dano à medula espinhal, desenvolve-se tetraplegia espástica ou paresia espástica das extremidades inferiores, aparecem sinais piramidais, uma diminuição significativa em todos tipos de sensibilidade, principalmente nas pernas distais; distúrbios tróficos. Todos os pacientes sofrem de distúrbios grosseiros da função dos órgãos pélvicos, principalmente do tipo central. No LCR, um aumento moderado no conteúdo de proteína, pleocitose linfocítica é determinado.

A retinite por CMV é a causa mais comum de perda de visão em pacientes com infecção pelo HIV. Essa patologia também foi descrita em receptores de órgãos, crianças com CMVI congênito e em casos isolados em gestantes. Os pacientes queixam-se de pontos flutuantes, manchas, um véu na frente dos olhos, diminuição da acuidade visual e defeitos no campo visual. A oftalmoscopia na retina ao longo da periferia do fundo revela focos brancos com hemorragias ao longo dos vasos retinianos. A progressão do processo leva à formação de um extenso infiltrado difuso com zonas de atrofia retiniana e focos de hemorragias ao longo da superfície da lesão. A patologia inicial de um olho adquire um caráter bilateral em 2-4 meses e, na ausência de terapia etiotrópica, leva na maioria dos casos à perda de visão. Pacientes com infecção pelo HIV com histórico de retinite por CMV podem desenvolver uveíte durante a HAART como manifestação da síndrome de recuperação do sistema imunológico.

A surdez neurossensorial ocorre em 60% das crianças com CMVI congênita clinicamente pronunciada. A perda auditiva também é possível em indivíduos adultos infectados pelo HIV com CMVI evidente. As deficiências auditivas associadas ao CMV são baseadas em danos inflamatórios e isquêmicos na cóclea e no nervo auditivo.

Vários trabalhos demonstram o papel do CMV como fator etiológico na patologia do coração (miocardite, cardiopatia dilatada), baço, linfonodos, rins, medula óssea com o desenvolvimento de pancitopenia. A nefrite intersticial causada por CMVI, por via de regra, prossegue sem manifestações clínicas. Microproteinúria, microhematúria, leucocitúria, raramente síndrome nefrótica secundária e insuficiência renal são possíveis. Em pacientes com CMVI, a trombocitopenia é frequentemente registrada, menos frequentemente anemia moderada, leucopenia, linfopenia e monocitose.

Diagnóstico de infecção por citomegalovírus

O diagnóstico clínico da doença por CMV requer confirmação laboratorial obrigatória.

O exame do sangue do paciente para a presença de anticorpos específicos da classe IgM e/ou anticorpos da classe IgG não é suficiente para estabelecer o fato da replicação ativa do CMV ou para confirmar a forma manifesta da doença. A presença de IgG anti-CMV no sangue significa apenas o fato de um encontro com o vírus.

O recém-nascido recebe anticorpos IgG da mãe e não servem como evidência de infecção por CMV. O conteúdo quantitativo de anticorpos IgG no sangue não se correlaciona com a presença da doença, nem com a forma assintomática ativa da infecção, nem com o risco de infecção intrauterina da criança. Apenas um aumento de 4 ou mais vezes na quantidade de IgG anti-CMV em “soros pareados” durante o exame com um intervalo de 14 a 21 dias tem um certo valor diagnóstico.

A ausência de IgG anti-CMV em combinação com a presença de anticorpos IgM específicos indica CMVI agudo. A detecção de IgM anti-CMV em crianças durante as primeiras semanas de vida é um critério importante para a infecção intrauterina pelo vírus, entretanto, uma séria desvantagem na determinação de anticorpos IgM é sua frequente ausência na presença de um processo infeccioso ativo e resultados falsos positivos frequentes. A presença de CMVI agudo é indicada por anticorpos IgM neutralizantes presentes no sangue por não mais de 60 dias a partir do momento da infecção pelo vírus. A determinação do índice de avidez de IgG anti-CMV, que caracteriza a taxa e a força de ligação do antígeno a um anticorpo, tem um certo valor diagnóstico e prognóstico. A detecção de um baixo índice de avidez de anticorpos (menos de 0,2 ou menos de 30%) confirma uma infecção primária recente (dentro de 3 meses) pelo vírus. A presença de anticorpos de baixa avidez em uma mulher grávida é um marcador de alto risco de transmissão do patógeno para o feto por transplante. Ao mesmo tempo, a ausência de anticorpos de baixa avidez não exclui completamente uma infecção recente.

O método virológico baseado no isolamento do CMV de fluidos biológicos em cultura de células é um método específico, mas demorado, caro e insensível para o diagnóstico de infecção por CMV.

Na prática da saúde, um método cultural rápido para detectar antígeno viral em materiais biológicos é usado analisando células de cultura infectadas. A detecção precoce e muito precoce de antígenos de CMV mostra a presença de um vírus ativo em um paciente.

No entanto, os métodos de detecção de antígenos são inferiores em sensibilidade aos métodos moleculares baseados em PCR, que permitem a detecção qualitativa e quantitativa direta do DNA do CMV em fluidos e tecidos biológicos no menor tempo possível. O significado clínico da determinação do DNA ou antígeno do CMV em vários fluidos biológicos não é o mesmo.

A presença do patógeno na saliva é apenas um marcador de infecção e não indica atividade viral significativa. A presença de DNA ou antígeno de CMV na urina comprova o fato da infecção e uma certa atividade viral, o que é importante, em particular, ao examinar uma criança nas primeiras semanas de vida. O valor diagnóstico mais importante é a detecção de DNA ou antígeno do vírus no sangue total, indicando uma replicação altamente ativa do vírus e seu papel etiológico na patologia do órgão existente. A detecção do DNA do CMV no sangue de uma gestante é o principal marcador de alto risco de infecção fetal e desenvolvimento de CMVI congênito. O fato da infecção do feto é comprovado pela presença de DNA do CMV no líquido amniótico ou sangue do cordão umbilical e, após o nascimento da criança, é confirmado pela detecção do DNA do vírus em qualquer fluido biológico nas primeiras 2 semanas de vida. vida. O CMVI manifesto em crianças dos primeiros meses de vida é comprovado pela presença de DNA do CMV no sangue; em indivíduos imunossuprimidos (receptores de órgãos com infecção pelo HIV), é necessário determinar a quantidade de DNA do vírus no sangue. O conteúdo de DNA de CMV no sangue total, igual a 3,0 ou mais log10 em 105 leucócitos, indica com segurança a natureza do citomegalovírus da doença. A determinação quantitativa do DNA do CMV no sangue também é de grande valor prognóstico. O aparecimento e o aumento gradual do conteúdo de DNA de CMV no sangue total superam significativamente o desenvolvimento de sintomas clínicos. A detecção de células citomegalocelulares no exame histológico de materiais de biópsia e autópsia confirma a natureza do citomegalovírus da patologia do órgão.

Padrão de diagnóstico

Exame de gestantes para determinar a presença de CMVI ativo e o grau de risco de transmissão vertical do vírus para o feto.

Determinação da quantidade de IgG anti-CMV no sangue com intervalo de 14 a 21 dias.
Exame do líquido amniótico ou sangue do cordão umbilical para a presença de DNA de CMV (se indicado).

Exames de sangue e urina para a presença de DNA ou antígeno do vírus são realizados rotineiramente pelo menos duas vezes durante a gravidez ou de acordo com as indicações clínicas.

Exame de recém-nascidos para confirmar infecção pré-natal por CMV (CMVI congênito).

Exame de urina ou raspados da mucosa oral para a presença de DNA de CMV ou antígeno do vírus nas primeiras 2 semanas de vida da criança.
O estudo de sangue total para a presença de DNA de CMV ou antígeno de vírus nas primeiras 2 semanas de vida de uma criança, com resultado positivo, é indicada uma determinação quantitativa de DNA de CMV em sangue total.
Teste de sangue para a presença de anticorpos IgM para CMV por ELISA.
Determinação da quantidade de anticorpos IgG no sangue com intervalo de 14 a 21 dias.

É possível realizar um exame de sangue de mãe e filho para IgG anti-CMV para comparar a quantidade de anticorpos IgG em “soros pareados”.

Exame de crianças para confirmar infecção por CMV intraparto ou pós-natal precoce e presença de CMVI ativo (na ausência do vírus no sangue, urina ou saliva, IgM anti-CMV durante as primeiras 2 semanas de vida).

Exame de urina ou saliva para a presença de DNA de CMV ou antígeno do vírus nas primeiras 4-6 semanas de vida da criança.
O estudo de sangue total para a presença de DNA de CMV ou antígeno de vírus nas primeiras 4-6 semanas de vida de uma criança, com resultado positivo, é indicada uma determinação quantitativa de DNA de CMV no sangue total.
Teste de sangue para a presença de anticorpos IgM para CMV por ELISA.

Exame de crianças pequenas, adolescentes, adultos com suspeita de CMVI agudo.

Teste de sangue total para DNA de CMV ou antígeno de vírus.
Urinálise para a presença de DNA de CMV ou antígeno do vírus.
Teste de sangue para a presença de anticorpos IgM para CMV por ELISA.
Determinação do índice de avidez de anticorpos IgG para CMV por ELISA.
Determinação da quantidade de anticorpos IgG no sangue com intervalo de 14 a 21 dias.

Exame de pacientes com suspeita de CMVI ativo e uma forma manifesta da doença (doença por CMV).

O estudo de sangue total para a presença de DNA de CMV ou antígeno de CMV com a determinação quantitativa obrigatória do conteúdo de DNA de CMV no sangue.
Determinação de DNA de CMV em LCR, líquido pleural, líquido de lavagem broncoalveolar, biópsias brônquicas e orgânicas na presença de patologia orgânica apropriada.
Exame histológico de materiais de biópsia e autópsia para a presença de células citomegalo (coloração com hematoxilina e eosina).

Diagnóstico diferencial da infecção por citomegalovírus

O diagnóstico diferencial do CMVI congênito é realizado com rubéola, toxoplasmose, herpes neonatal, sífilis, infecção bacteriana, doença hemolítica do recém-nascido, trauma de nascimento e síndromes hereditárias. De importância decisiva é o diagnóstico laboratorial específico da doença nas primeiras semanas de vida de uma criança, exame histológico da placenta usando métodos de diagnóstico molecular. Na doença semelhante à mononucleose, são excluídas infecções causadas por EBV, herpesvírus tipos 6 e 7, infecção aguda por HIV, bem como amigdalite estreptocócica e o aparecimento de leucemia aguda. No caso de desenvolvimento de doença respiratória por CMV em crianças pequenas, o diagnóstico diferencial deve ser feito com coqueluche, traqueíte ou traqueobronquite bacteriana e traqueobronquite herpética. Em pacientes com imunodeficiência, o CMVI manifesto deve ser diferenciado de pneumonia por pneumocystis, tuberculose, toxoplasmose, pneumonia por micoplasma, sepse bacteriana, neurossífilis, leucoencefalopatia multifocal progressiva, doenças linfoproliferativas, infecções fúngicas e herpéticas, encefalite por HIV. A polineuropatia e a polirradiculopatia de etiologia CMV requerem diferenciação da polirradiculopatia causada por vírus do herpes, síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia tóxica associada ao uso de drogas, álcool e narcóticos, substâncias psicotrópicas. Para fazer um diagnóstico etiológico oportuno, juntamente com uma avaliação do estado imunológico, exames laboratoriais padrão, ressonância magnética do cérebro e da medula espinhal, é realizado um exame de sangue para a presença de DNA de CMV, exames instrumentais com o estudo do LCR, líquido de lavagem, derrame pleural, materiais de biópsia para a presença de DNA neles patógenos.

Indicações para consultar outros especialistas

As indicações para consulta de especialistas em pacientes com CMVI são lesões graves nos pulmões (pneumologista e fisioterapeuta), sistema nervoso central (neurologista e psiquiatra), visão (oftalmologista), órgãos auditivos (otorrinolaringologista) e medula óssea (oncohematologista).

Exemplo de diagnóstico

O diagnóstico de CMVI manifesto é formulado da seguinte forma:

Infecção aguda por citomegalovírus, mononucleose por citomegalovírus;
- infecção congênita por citomegalovírus, forma manifesta;
- Infecção pelo HIV, estágio das doenças secundárias 4 B (AIDS): infecção manifesta por citomegalovírus (pneumonia, colite).

Indicações de internação

Com doença por CMV clinicamente expressa, a hospitalização é indicada.

Tratamento da infecção por citomegalovírus

Modo. Dieta

Não é necessário um regime e dieta especial para pacientes com CMVI, as restrições são estabelecidas com base na condição do paciente e na localização da lesão.

Tratamento médico

Os medicamentos cuja eficácia foi comprovada por estudos controlados no tratamento e prevenção da doença por CMV são os medicamentos antivirais ganciclovir, valganciclovir, foscarnet sódico, cidofovir. As preparações de interferon e os imunocorretores não são eficazes na infecção por citomegalovírus.

Com CMVI ativo (presença de DNA de CMV no sangue) em gestantes, a droga de escolha é a imunoglobulina humana anticitomegalovírus (neocytotec). Para prevenir a infecção vertical com o vírus do feto, o medicamento é prescrito 1 ml / kg por dia por via intravenosa, 3 injeções com intervalo de 1-2 semanas.

Para prevenir a manifestação da doença em recém-nascidos com CMVI ativo ou com uma forma manifesta da doença com manifestações clínicas menores, o neocytotec é indicado na dose de 2–4 ml/kg por dia por 6 injeções (a cada 1 ou 2 dias). Se as crianças, além do CMVI, apresentarem outras complicações infecciosas, ao invés do neocitotect, é possível usar pentaglobina na dose de 5 ml/kg diariamente por 3 dias, com repetição, se necessário, de um curso ou outras imunoglobulinas para administração intravenosa.

O uso de neocytotect como monoterapia em pacientes que sofrem de consequências evidentes, com risco de vida ou graves de CMVI não é indicado.

Ganciclovir e valganciclovir são as drogas de escolha para o tratamento, prevenção secundária e prevenção do CMVI evidente. O tratamento do CMVI manifesto com ganciclovir é realizado de acordo com o esquema: 5 mg/kg por via intravenosa 2 vezes ao dia com intervalo de 12 horas por 14 a 21 dias em pacientes com retinite; 3-4 semanas - com danos nos pulmões ou no trato digestivo; 6 semanas ou mais - com patologia do sistema nervoso central. Valganciclovir é usado por via oral na dose terapêutica de 900 mg 2 vezes ao dia para o tratamento de retinite, pneumonia, esofagite, enterocolite de etiologia CMV. A duração da administração e a eficácia do valganciclovir são idênticas à terapia parenteral com ganciclovir. Os critérios para a eficácia do tratamento são a normalização do estado do paciente, uma clara tendência positiva de acordo com os resultados dos estudos instrumentais, o desaparecimento do DNA do CMV do sangue. A eficácia do ganciclovir em pacientes com lesões por CMV do cérebro e da medula espinhal é menor, principalmente devido ao diagnóstico etiológico tardio e início precoce da terapia, quando já estão presentes alterações irreversíveis no sistema nervoso central. A eficácia do ganciclovir, a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais no tratamento de crianças com doença por CMV são comparáveis ​​aos de pacientes adultos.

Com o desenvolvimento de um CMVI manifesto com risco de vida em uma criança, o uso de ganciclovir é necessário. Para o tratamento de crianças com CMVI neonatal evidente, o ganciclovir é prescrito na dose de 6 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas por 2 semanas, então, se houver um efeito inicial da terapia, o medicamento é usado na dose de 10 mg /kg em dias alternados por 3 meses.

Mantendo o estado de imunodeficiência, as recaídas da doença por CMV são inevitáveis. Pacientes infectados pelo HIV tratados com CMVI evidente recebem terapia de manutenção prescrita (900 mg/dia) ou ganciclovir (5 mg/kg/dia) para prevenir a recorrência da doença. O tratamento de manutenção em pacientes com infecção por HIV que sofreram retinite por CMV é realizado no contexto da HAART até que o número de linfócitos CD4 aumente em mais de 100 células por 1 μl, o que persiste por pelo menos 3 meses. A duração do curso de manutenção em outras formas clínicas de CMVI deve ser de pelo menos um mês. Em caso de recorrência da doença, é prescrito um curso terapêutico repetido. O tratamento da uveíte que se desenvolveu durante a restauração do sistema imunológico envolve a administração sistêmica ou periocular de esteróides.

Atualmente, em pacientes com infecção ativa por citomegalovírus, uma estratégia de terapia etiotrópica "preemptiva" é recomendada para prevenir a manifestação da doença.

Os critérios para a prescrição de terapia preventiva são a presença de imunossupressão profunda em pacientes (com infecção por HIV, o número de linfócitos CD4 no sangue é inferior a 50 células por 1 μl) e a determinação de DNA de CMV no sangue total em uma concentração de mais de 2,0 lg10 gene/ml ou a detecção de DNA CMV no plasma. A droga de escolha para a prevenção do CMVI evidente é o valganciclovir, utilizado na dose de 900 mg/dia. A duração do curso é de pelo menos um mês. O critério para interromper a terapia é o desaparecimento do DNA do CMV do sangue. Em receptores de órgãos, a terapia preventiva é realizada por vários meses após o transplante. Efeitos colaterais do ganciclovir ou valganciclovir: neutropenia, trombocitopenia, anemia, aumento da creatinina sérica, erupção cutânea, prurido, dispepsia, pancreatite reativa.

Padrão de atendimento

Curso de tratamento: ganciclovir 5 mg/kg 2 vezes ao dia ou valganciclovir 900 mg 2 vezes ao dia, a duração da terapia é de 14 a 21 dias ou mais até que os sintomas da doença e o DNA do CMV do sangue desapareçam. Em caso de recorrência da doença, é realizado um curso de tratamento repetido.

Terapia de manutenção: valganciclovir 900 mg/dia por pelo menos um mês.

Terapia preventiva para CMVI ativo em pacientes imunossuprimidos para prevenir o desenvolvimento de doença por CMV: valganciclovir 900 mg/dia por pelo menos um mês até que não haja DNA de CMV no sangue.

Terapia preventiva de CMVI ativo durante a gravidez para prevenir infecção vertical do feto: neocytotect 1 ml/kg por dia por via intravenosa 3 injeções com intervalo de 2-3 semanas.

Terapia preventiva de CMVI ativo em recém-nascidos, crianças pequenas para prevenir o desenvolvimento de uma forma manifesta da doença: neocytotect 2-4 ml/kg por dia por via intravenosa, 6 injeções sob o controle da presença de DNA de CMV no sangue.

Previsão

Com um diagnóstico precoce de pneumonia por CMV, esofagite, colite, retinite, polineuropatia e início oportuno da terapia etiotrópica, o prognóstico de vida e capacidade de trabalho é favorável. A detecção tardia da patologia do citomegalovírus da retina e o desenvolvimento de seu dano extenso levam a uma diminuição persistente da visão ou à sua perda completa. Danos por CMV nos pulmões, intestinos, glândulas supra-renais, cérebro e medula espinhal podem causar incapacidade ou morte em pacientes.

Períodos aproximados de incapacidade para o trabalho

A capacidade de trabalho dos pacientes com doença por CMV é prejudicada por pelo menos 30 dias.

Exame clínico

As mulheres durante a gravidez são submetidas a um exame laboratorial para descartar infecção ativa por citomegalovírus. Crianças pequenas infectadas com CMVI no pré-natal são observadas por um neuropatologista, otorrinolaringologista e oftalmologista.

As crianças que foram submetidas a CMVI congênito clinicamente pronunciado estão sob registro no dispensário com um neurologista. Pacientes após transplante de medula óssea e outros órgãos no primeiro ano após o transplante devem ser examinados quanto à presença de DNA de CMV no sangue total pelo menos uma vez por mês. Pacientes com infecção por HIV com contagem de linfócitos CD4 inferior a 100 células por 1 µl devem ser examinados por um oftalmologista e testados quanto ao conteúdo quantitativo de DNA de CMV nas células sanguíneas pelo menos uma vez a cada 3 meses.

Prevenção da infecção por citomegalovírus

As medidas preventivas contra CMVI devem ser diferenciadas de acordo com o grupo de risco. É necessário orientar as gestantes (especialmente as soronegativas) sobre o problema da infecção por citomegalovírus e recomendações sobre o uso de contraceptivos de barreira nas relações sexuais, higiene pessoal ao cuidar de crianças pequenas. É desejável transferir temporariamente mulheres grávidas soronegativas que trabalham em orfanatos, departamentos de internação infantil e instituições do tipo creche para um trabalho que não esteja associado ao risco de infecção por CMV. Uma medida importante para a prevenção do CMVI em transplantelogia é a seleção de um doador soronegativo se o receptor for soronegativo. Atualmente, não há vacina anticitomegalovírus patenteada.

• • Linfonodos aumentados no pescoço

Infecção por citomegalovírus- uma doença causada por citomegalovírus - um vírus da subfamília dos vírus do herpes, que também inclui os vírus herpes simplex 1 e 2, vírus varicela-zoster, vírus zoster, vírus Epstein-Barr e herpesvírus humanos tipos 6,7 e 8.

Prevalência infecção por citomegalovírus extremamente alto. Depois de entrar no corpo, o vírus não o deixa - na maioria das vezes existe de forma latente e se manifesta apenas com uma diminuição da imunidade em crianças e adultos.

vítimas infecção por citomegalovírus muitas vezes se tornam infectados pelo HIV, assim como pessoas que foram submetidas a transplante de órgãos internos ou medula óssea e tomam medicamentos que suprimem a resposta imune.

No entanto, uma doença infecciosa aguda pode ocorrer durante a infecção inicial. Muitas vezes, a infecção ocorre após o nascimento e na primeira infância, principalmente em países com baixo desenvolvimento social e econômico, onde a prevalência de infecção por citomegalovírus entre os jovens é muito maior do que em países desenvolvidos.

A forma intrauterina mais perigosa de infecção por citomegalovírus, que é típica para crianças cujas mães sofreram uma infecção primária por citomegalovírus durante a gravidez. A citomegalia congênita geralmente leva a retardo mental e vários outros efeitos adversos.

Como ocorre uma infecção por citomegalovírus?

Infecção por citomegalovírus não muito contagioso. Sua transmissão requer comunicação próxima de longo prazo ou contatos repetidos.

• No ar: ao falar, tossir, espirrar, beijar, etc.
• Via sexual: durante o contato sexual, o risco de transmissão do vírus é muito alto, pois o vírus é excretado no sêmen, muco vaginal e cervical.
• Ao transfundir sangue e seus componentes contendo leucócitos.
• Da mãe para o feto - na maioria das vezes na primária infecção por citomegalovírus ou reativação de uma infecção latente durante a gravidez.

Como o citomegalovírus funciona?

O vírus entra no sangue de uma pessoa saudável e causa uma resposta imune pronunciada, que consiste na formação de anticorpos - proteínas protetoras específicas - imunoglobulinas M (Anti - CMV - IgM).

Os linfócitos CD 4 e CD 8 têm atividade potente contra citomegalovírus. Portanto, quando a resposta imune celular é suprimida, por exemplo, em violação da formação de linfócitos CD 4 na AIDS, a infecção por citomegalovírus se desenvolve ativamente e leva à reativação de uma infecção anteriormente latente.

As imunoglobulinas M contra citomegalovírus são formadas aproximadamente 4-7 semanas após a infecção e permanecem no sangue por 16-20 semanas. Sua detecção no sangue durante esses períodos pode ser evidência de uma infecção primária por citomegalovírus. Em seguida, as imunoglobulinas M são substituídas pelas imunoglobulinas G (Anti - CMV - IgG), que estão presentes no sangue em graus variados ao longo da vida subsequente.

Na maioria dos casos, com imunidade normal, a infecção por citomegalovírus é assintomática, embora permaneça no organismo por muito tempo na forma de infecção latente. Onde exatamente o vírus é armazenado é desconhecido, supõe-se que ele esteja presente em muitos órgãos e tecidos.

As células afetadas pelo citomegalovírus têm uma aparência característica - aumentam de tamanho (o que determinou o nome do vírus) e, no exame microscópico, parecem um "olho de coruja".

Mesmo portadores assintomáticos podem transmitir o vírus a indivíduos não infectados. Uma exceção é a transmissão do vírus da mãe para o feto, que ocorre principalmente apenas com um processo infeccioso ativo, mas apenas em 5% dos casos leva à citomegalia congênita, nos demais recém-nascidos, a infecção por citomegalovírus também é assintomática.

Síndrome semelhante à mononucleose

Síndrome semelhante à mononucleoseé a forma mais comum infecção por citomegalovírus em pessoas com imunidade normal que saíram do período neonatal. De acordo com suas manifestações clínicas, não pode ser distinguido da mononucleose infecciosa, que é causada por outro vírus do herpes, o vírus Epstein-Barr.

O período de incubação é de 20 a 60 dias. A síndrome prossegue na forma de uma doença semelhante à gripe:

• • Febre alta prolongada, às vezes com calafrios;
  • fadiga severa, mal-estar;
  • dor nos músculos, articulações, dor de cabeça;
  • dor de garganta;
  • linfonodos aumentados;

• erupção cutânea semelhante à rubéola é rara, mais comum com o tratamento com ampicilina.

Às vezes, a infecção primária por citomegalovírus é acompanhada por sinais de hepatite - a icterícia é rara, mas geralmente ocorre um aumento das enzimas hepáticas no sangue.

Raramente (em 0-6% dos casos) a síndrome do tipo mononucleose é complicada por pneumonia. No entanto, em pessoas imunologicamente saudáveis, é assintomática e é detectada apenas na radiografia de tórax.

A doença continua por 9-60 dias. A maioria dos pacientes se recupera completamente, embora os efeitos residuais na forma de fraqueza e mal-estar, às vezes linfonodos inchados, persistam por vários meses. Infecções recorrentes com febre, mal-estar, ondas de calor e sudorese são raras.

Infecção congênita por citomegalovírus

A infecção intrauterina do feto nem sempre é a causa da citomegalia congênita, na maioria dos casos é assintomática e apenas em 5% dos recém-nascidos leva ao desenvolvimento da doença. O citomegalovírus congênito ocorre em recém-nascidos cujas mães tiveram uma infecção primária por citomegalovírus.

As manifestações da citomegalia congênita variam amplamente:

• Petéquias - erupções cutâneas, que são pequenas hemorragias, ocorrem em 60-80% dos casos;
• icterícia;
• atraso no desenvolvimento intrauterino, a prematuridade ocorre em 30-50% dos casos;
• coriorretinite - inflamação da retina, que muitas vezes leva a uma diminuição e perda de visão;

A mortalidade na infecção congênita por citomegalovírus é de 20-30%. A maioria das crianças que sobrevivem são mentalmente retardadas ou com deficiência auditiva.

Infecção adquirida por citomegalovírus em recém-nascidos

Quando infectado com citomegalovírus durante o parto (durante a passagem do canal do parto) ou após o nascimento (durante a amamentação ou contato normal), na maioria dos casos a infecção permanece assintomática.

No entanto, alguns, especialmente bebês prematuros e de baixo peso ao nascer infecção por citomegalovírus manifestado pelo desenvolvimento de pneumonia prolongada, que muitas vezes é acompanhada pela adição de uma infecção bacteriana.

Além disso, é possível retardar o desenvolvimento físico, erupção cutânea, linfonodos inchados, hepatite.

Indivíduos com sistema imunológico enfraquecido

As pessoas imunossuprimidas incluem:

• Com várias variantes de imunodeficiência congênita;
• com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• órgãos internos transplantados: rim, coração, fígado, pulmões e medula óssea.

A gravidade das manifestações clínicas depende do grau de imunossupressão, porém, o uso crônico de imunossupressores leva a manifestações mais graves.

Infecção por citomegalovírus depois de um transplante

• Especialmente frequentemente, o citomegalovírus afeta os próprios órgãos transplantados, causando hepatite no fígado transplantado, pneumonia nos pulmões transplantados, etc.
• Após o transplante de medula óssea, 15-20% dos pacientes desenvolvem pneumonia por citomegalovírus, da qual 84-88% dos pacientes morrem.
• O maior risco de desenvolver infecção por citomegalovírus existe se o doador estiver infectado e o receptor não.

Infecção por citomegalovírus em pacientes infectados pelo HIV

Infecção por citomegalovírus Quase todos os pacientes com AIDS sofrem, os seguintes sintomas são característicos:

• O início da infecção geralmente é subagudo, com febre, mal-estar, sudorese noturna e dores musculares e articulares.
• Pneumonia - tosse, falta de ar juntam-se aos sinais iniciais da doença.
• Úlceras do esôfago, estômago, intestinos, que podem levar a sangramento e ruptura da parede.
• Hepatite.
• A encefalite é uma inflamação da substância do cérebro. Pode se manifestar pela síndrome de demência da AIDS ou danos aos nervos cranianos, sonolência, desorientação, nistagmo (movimentos rítmicos dos globos oculares).
• A retinite, uma inflamação da retina, é uma causa comum de perda de visão em pacientes imunossuprimidos.
• A lesão de múltiplos órgãos é a derrota de quase todos os órgãos pelo vírus, levando à sua disfunção. Muitas vezes causa a morte por infecção por citomegalovírus.

Prevenção da infecção por citomegalovírus

Prevenção infecção por citomegalovírusé aconselhável realizar em pessoas pertencentes ao grupo de risco. Estes incluem pessoas infectadas pelo HIV, especialmente aquelas com AIDS; pessoas submetidas a transplante de órgãos internos; pessoas que sofrem de imunodeficiência como resultado de outras causas.

O cumprimento das regras de higiene pessoal, mesmo as mais completas, não evita a infecção por citomegalovírus, pois são onipresentes e transmitidos por gotículas no ar. Portanto, a prevenção em pacientes de risco é realizada com medicamentos antivirais: Ganciclovir, Foscarnet, Aciclovir.

Para reduzir a probabilidade de infecção por citomegalovírus entre receptores de órgãos internos e medula óssea, recomenda-se a seleção cuidadosa de doadores, levando em consideração sua infecção por citomegalovírus.

Diagnóstico de infecção por citomegalovírus

O diagnóstico laboratorial da infecção por citomegalovírus é baseado em exames sorológicos - a determinação de anticorpos específicos para citomegalovírus no sangue.

• Imunoglobulinas M - Anti - CMV - IgM;

São marcadores de infecção aguda: infecção primária por citomegalovírus ou reativação de uma infecção crônica. Se altos títulos de anticorpos são detectados em mulheres grávidas, existe o risco de infecção do feto. Eles aumentam apenas 4-7 semanas após a infecção e permanecem elevados por 16-20 semanas.

• Imunoglobulinas G - Anti - CMV - IgG;

O título deste tipo de imunoglobulina aumenta já durante o período de diminuição da atividade do processo infeccioso. A presença de Anti-CMV-IgG no sangue indica apenas a presença de citomegalovírus no organismo, mas não reflete de forma alguma sua atividade.

• reação em cadeia da polimerase;

A PCR baseia-se na determinação do DNA do vírus no sangue ou nas células da mucosa (em raspados da uretra, canais cervicais, bem como na saliva, escarro, etc.). Recomenda-se realizar uma reação de PCR quantitativa, que permite avaliar o grau de reprodução do vírus e, portanto, a atividade do processo inflamatório.

Tratamento da infecção por citomegalovírus

A síndrome semelhante à mononucleose com um curso não complicado não requer tratamento especial. O tratamento tradicional é suficiente, como com um resfriado comum. Mais importante, lembre-se de beber bastante líquido.

A droga de escolha para o tratamento da infecção por citomegalovírus em pacientes de risco é o Ganciclovir. Para o tratamento, são utilizadas formas intravenosas da droga. Os comprimidos são eficazes apenas em relação à prevenção.

Efeitos colaterais de "Ganciclovir":

• Inibição da formação de células sanguíneas (neutropenia, anemia, trombocitopenia). Desenvolve-se em 40% dos casos.
• Diarréia (44%), vômitos, perda de apetite.
• Aumento da temperatura (48% dos pacientes), acompanhado de calafrios, sudorese.
• Coceira na pele.

Avisos:

• "Ganciclovir" não é usado em pessoas sem distúrbios imunológicos.
• O uso de "Ganciclovir" em mulheres grávidas e crianças só é possível em situações de risco de vida.
• As doses devem ser ajustadas em pessoas com função renal comprometida.

O foscarnet também é usado para tratamento, considerado mais eficaz em pacientes com infecção pelo HIV.

Efeitos colaterais:

• Distúrbios eletrolíticos: diminuição do potássio e do magnésio no sangue.
• Úlceras dos genitais.
• Distúrbios urinários (micção dolorosa).
• Náusea.
• Danos renais: o medicamento é nefrotóxico, portanto, em caso de insuficiência renal, é necessário uso cuidadoso e ajuste de dose do medicamento.